Question

Difficulty: EasySedatif-Hipnotik İlaçlar

Benzodiazepin grubu ilaçlar genellikle karaciğerde önce mikrozomal oksidasyon (Faz I), ardından glukuronidasyon (Faz II) reaksiyonlarına uğrayarak vücuttan atılırlar. Ancak bazı benzodiazepinler Faz I basamağını atlayarak doğrudan Faz II reaksiyonu ile metabolize edilirler. Aşağıdaki benzodiazepinlerden hangisi bu şekilde sadece Faz II (glukuronidasyon) reaksiyonu ile metabolize edildiği için karaciğer yetmezliği olan hastalarda birikim riski olmadan güvenle kullanılabilir?

  1. A
    Diazepam
  2. B
    Klordiazepoksit
  3. LorazepamAnswer
  4. D
    Midazolam
  5. E
    Flurazepam

Answer

Lorazepam, doğrudan Faz II glukuronidasyon reaksiyonu ile metabolize edildiği için karaciğer yetmezliği olanlarda tercih edilen benzodiazepindir.
Lorazepam, karaciğerde mikrozomal enzimler (CYP450) tarafından gerçekleştirilen oksidasyon, dealkilasyon gibi Faz I reaksiyonlarına uğramaz. Doğrudan glukuronil transferaz enzimi ile glukuronik asit ile birleşerek (Faz II) idrarla atılır. Bu özelliği nedeniyle karaciğer sirozu gibi yetmezlik durumlarında veya enzim aktivitesi azalmış yaşlılarda diğer benzodiazepinlere göre çok daha güvenlidir.

Step-by-Step Solution

1
Benzodiazepinlerin genel metabolizma yolaklarını hatırla.
Çoğu benzodiazepin Faz I (oksidasyon) ve Faz II (glukuronidasyon) sırasını izler.
Karaciğer yetmezliğinde Faz I oksidasyon reaksiyonları ciddi şekilde bozulurken, Faz II reaksiyonları daha uzun süre korunur.
2
Faz I basamağını atlayıp doğrudan Faz II'ye giren 'LOT' grubunu hatırla.
Lorazepam, Oxazepam ve Temazepam (LOT) sadece glukuronidasyona uğrar.
Bu ilaçlar karaciğer fonksiyonu bozuk olanlarda veya yaşlılarda aktif metabolit birikimi riski taşımadıkları için daha güvenlidir.
3
Seçenekler arasından bu grupta yer alan ilacı belirle.
Lorazepam doğru seçenektir.
Diğer seçenekler (Diazepam, Klordiazepoksit vb.) yoğun Faz I metabolizmasına uğrar.

Key Concept

Benzodiazepinlerin karaciğer metabolizması farkları (LOT grubu: Lorazepam, Oxazepam, Temazepam)
Rate this question