Glikozaminoglikanların (GAG) biyosentezi, Golgi aygıtında bir çekirdek proteine şeker ünit… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Glikozaminoglikanların ( $GAG$ ) biyosentezi, Golgi aygıtında bir çekirdek proteine şeker ünitelerinin ardışık eklenmesiyle başlar. Polimerizasyon tamamlandıktan sonra zincir üzerinde gerçekleşen modifikasyonlar, molekülün biyolojik aktivitesini belirler. Heparin ve heparan sülfatın karakteristik özelliği olan iduronik asit içeriği ve yüksek sülfasyon derecesi, spesifik bir enzim hiyerarşisine bağlıdır. Buna göre, heparin sentezinde glukuronik asit birimlerinin iduronik asit birimlerine C-5 epimerizasyonu için mutlak bir ön koşul teşkil eden ilk modifikasyon basamağı aşağıdakilerden hangisidir?

$N$ -asetilglukozamin birimlerinin $N$ -deasetilasyonu ve $N$ -sülfasyonuAnswer
B
Çekirdek proteindeki serin kalıntısına ksiloz şekerinin transfer edilmesi
C
Glukozamin birimlerinin 6. karbonundan $O$ -sülfasyona uğratılması
D
$N$ -asetilgalaktozamin birimlerinin $N$ -sülfasyonu
E
Glukuronik asit birimlerinin 2. karbonundan $O$ -sülfasyona uğratılması

Answer

Heparin sentezinde C-5 epimerizasyonu için ön koşul olan ilk modifikasyon,

N

-asetilglukozamin birimlerinin

N

-deasetilasyonu ve

N

-sülfasyonudur.

Heparin ve heparan sülfat sentezinde, polimer zinciri oluştuktan sonra gerçekleşen ilk modifikasyon adımı,

N

-asetilglukozamin birimlerinin

N

-deasetilasyonu ve ardından

N

-sülfasyonudur (

NDST

enzimi aracılığıyla). Bu adım, zincirin daha sonraki C-5 epimerizasyonu (glukuronik asidin iduronik aside dönüşümü) ve çeşitli

O

-sülfasyon adımları (

2-O, 6-O, 3-O

) için temel tanıma sinyalini oluşturur.

N

-sülfasyonun olmadığı bölgelerde epimerizasyon gerçekleşemez.

Step-by-Step Solution

Biyosentez hiyerarşisinin belirlenmesi

Heparin/Heparan Sülfat (

HS

) sentezi polimerizasyon (GlcNAc-GlcA tekrarları) ile başlar.

Modifikasyonlar rastgele değil, belirli bir enzim sırasıyla gerçekleşir.

İlk modifikasyon enziminin (

NDST

) tanınması

N

-deasetilaz/

N

-sülfotransferaz (

NDST

) enzimi çalışır.

Zincirdeki

N

-asetil grupları uzaklaştırılmadan sonraki enzimler (epimeraz ve

O

-sülfotransferazlar) substratı tanıyamaz.

Epimerizasyon ile ilişkilendirme

C-5 epimeraz, sadece

N

-sülfasyonun gerçekleştiği bölgelerdeki glukuronik asitleri iduronik aside çevirir.

N

-sülfasyon, epimerizasyon için mutlak bir 'kapı bekçisi' görevi görür.

Key Concept

Heparin ve Heparan Sülfat sentezinde modifikasyon hiyerarşisi

N

-deasetilasyon/

N

-sülfasyon ile başlar.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic