Question

Difficulty: Very hardHistamin ve Antihistaminikler

Kronik idiyopatik ürtiker nedeniyle fexofenadine tedavisi reçete edilen bir hastaya, tedavi süresince özellikle greyfurt, portakal ve elma suyu tüketiminden kaçınması; bu içeceklerin ilacın intestinal emilimini ve plazma konsantrasyonunu %4040-7070 oranında azaltabileceği bilgisi verilmiştir.

Bu klinik duruma neden olan temel farmakokinetik etkileşim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İntestinal mukozadaki organik anyon taşıyıcı polipeptid (OATP1A2OATP1A2) proteinlerinin inhibe edilmesiAnswer
  2. B
    İntestinal lümende P-glikoprotein (PP-gpgp) pompasının ekspresyonunun indüklenmesi
  3. C
    Sitokrom P450P450 3A43A4 (CYP3A4CYP3A4) enzim aktivitesinin geri dönüşümsüz olarak baskılanması
  4. D
    Mide pHpH değerinin yükselmesi sonucu ilacın iyonize formunun artarak pasif difüzyonun azalması
  5. E
    Biliyer ekskresyonda görevli çoklu ilaç direnci protein (MRP2MRP2) sisteminin uyarılması

Answer

İntestinal mukozadaki organik anyon taşıyıcı polipeptid (OATP1A2OATP1A2) proteinlerinin inhibe edilmesi
Fexofenadine, bağırsak lümeninden emilmek için intestinal mukozada bulunan giriş taşıyıcısı OATP1A2OATP1A2'yi kullanır. Greyfurt, portakal ve elma sularında bulunan bazı flavonoidler (örneğin naringin ve hesperidin), bu taşıyıcıyı geri dönüşümlü olarak inhibe eder. Sonuç olarak ilacın biyoyararlanımı belirgin şekilde düşer ve terapötik etkinlik azalır. Bu durum, 'greyfurt suyu toksisiteyi artırır' şeklindeki genel kuralın farmakolojideki önemli istisnalarından biridir.

Step-by-Step Solution

1
İlacın farmakokinetik özelliklerini tanımla.
Fexofenadine, ikinci kuşak bir H1H_1 reseptör blokörüdür ve minimal hepatik metabolizmaya uğrar; büyük oranda değişmeden atılır.
Emilim ve atılım süreçlerinin taşıyıcı proteinlere olan bağımlılığını anlamak için gereklidir.
2
Meyve suyu etkileşiminin yönünü belirle.
Meyve suları (greyfurt, portakal, elma) fexofenadine'in biyoyararlanımını azaltmaktadır.
Çoğu meyve suyu etkileşimi (CYP inhibisyonu) ilaç düzeyini artırırken, bu etkileşim istisnai olarak düzeyi azaltır.
3
Emilimden sorumlu spesifik taşıyıcıyı belirle.
Fexofenadine'in intestinal lümenden kana geçişi OATP1A2OATP1A2 (Organic Anion Transporting Polypeptide 1A21A2) aracılığıyla gerçekleşir.
Meyve sularındaki naringin gibi flavonoidler bu taşıyıcıyı inhibe ederek ilacın girişini engeller.

Key Concept

Fexofenadine ve Bilastine gibi bazı antihistaminiklerin emilimi intestinal OATP taşıyıcılarına bağımlıdır ve meyve suları bu taşıyıcıları inhibe ederek ilaç düzeyini düşürür.

Practice More

Benzer bir etkileşimin bilastine için de geçerli olduğunu ve bu ilaçların 'aç karnına' veya meyve sularından ayrı alınması gerektiğini unutmayın.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question