Selenosistein (Sec), protein sentezi sırasında mRNA üzerindeki UGA kodonunun SECIS element… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Selenosistein ( $Sec$ ), protein sentezi sırasında mRNA üzerindeki $UGA$ kodonunun $SECIS$ elementi ve bu elemente bağlanan proteinler aracılığıyla okunmasıyla polipeptid zincirine dahil edilir. Bu biyosentez yolağındaki kritik bir bileşen olan SBP2 (SECIS-binding protein 2) proteininin fonksiyonel eksikliğinde, aşağıdakilerden hangisinin aktivitesinde bir azalma görülmesi beklenmez?

A
Antioksidan savunmada görevli glutatyon peroksidaz
B
Hücre içi redoks dengesini düzenleyen tiyoredoksin redüktaz
C
Periferik dokularda $T_4$ hormonunu $T_3$ formuna dönüştüren deiyodinaz
Tiroid folikül lümeninde iyodun organifikasyonunu sağlayan peroksidazAnswer
E
Aktif selenyum donörü selenofosfatı sentezleyen sentetaz

Answer

Tiroid folikül lümeninde iyodun organifikasyonunu sağlayan peroksidaz (

TPO

), bir selenoprotein değil hem-peroksidaz olduğu için SBP2 eksikliğinden etkilenmez.

Doğru yanıt olan peroksidaz seçeneği, tiroid peroksidazı (

TPO

) temsil etmektedir.

TPO

, tiroid hormon biyosentezinde iyodun oksidasyonu ve organifikasyonunu katalizleyen demir-protoporfirin IX (hem) içeren bir enzimdir. Selenosistein (

Sec

) içermediği için mRNA'sı

SECIS

elementi barındırmaz ve translasyonu için SBP2 proteinine ihtiyaç duymaz. Bu nedenle SBP2 mutasyonlarından doğrudan etkilenmez.

Step-by-Step Solution

Selenoprotein sentez mekanizmasını analiz et.

Selenoproteinler (GPx, TR, Deiyodinazlar, SPS2),

UGA

kodonunun

Sec

olarak okunabilmesi için mRNA'nın

3'-UTR

bölgesindeki

SECIS

elementine ve buna bağlanan SBP2 proteinine ihtiyaç duyar.

SBP2, ribozoma elongasyon faktörü eEFSec'i getirerek translasyonun devam etmesini sağlayan anahtar trans-faktördür.

Seçeneklerdeki enzimlerin kofaktör ve yapısal özelliklerini karşılaştır.

Glutatyon peroksidaz, Tiyoredoksin redüktaz, Deiyodinazlar ve Selenofosfat sentetaz 2 selenoproteindir. Tiroid peroksidaz (

TPO

) ise demir (hem) bağımlıdır.

Minerallerin enzim spesifikliğini bilmek, metabolik yolların hangi defektlerden etkileneceğini ayırt etmek için kritiktir.

SBP2 mutasyonunun klinik ve biyokimyasal sonucunu belirle.

SBP2 mutasyonu olan hastalarda tüm selenoproteinlerin sentezi azalırken, hem-proteinlerin (örneğin

TPO

) sentezi normal devam eder.

Bu ayrım, deiyodinaz eksikliğine bağlı 'anormal tiroid fonksiyon testi' (yüksek

T_4

, düşük

T_3

) tablosunun neden sadece deiyodinazlara özgü olduğunu açıklar.

Key Concept

Selenoprotein sentezi için SBP2/SECIS mekanizması mutlak gereklidir; deiyodinazlar birer selenoprotein iken tiroid peroksidaz bir hem-proteindir.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic