Question

Difficulty: Very hardNöromusküler Blokörler ve Gangliyon Blokörleri

Daha önceki bir cerrahi girişiminde süksinilkolin uygulaması sonrası yaklaşık 66 saat süren bir solunum paralizisi (uzamış apne) öyküsü bulunan bir hastaya, yeni bir elektif operasyon sırasında süksinilkolin riskinden kaçınmak amacıyla kısa etkili bir non-depolarizan nöromusküler blokör uygulanmıştır. Ancak bu ajanın normal dozda kullanımına rağmen hastada yine saatler süren nöromusküler blokaj gözlenmiş; bloğu geri döndürmek amacıyla uygulanan standart doz neostigminin ise klinik tabloyu iyileştirmediği, aksine bloğu bir miktar daha derinleştirerek süreci uzattığı saptanmıştır. Bu hastada kullanılan nöromusküler blokör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Atrakuryum
  2. B
    Rokuronyum
  3. MivakuryumAnswer
  4. D
    Vekuronyum
  5. E
    Sisatrakuryum

Answer

Mivakuryum, non-depolarizan nöromusküler blokörler arasında plazma kolinesterazı (psödokolinesteraz) tarafından metabolize edilen tek ajandır ve atipik enzim varlığında etkisi uzarken neostigmin uygulaması bu enzimi daha da inhibe ederek bloğu uzatır.
Mivakuryum, kısa etkili bir non-depolarizan nöromusküler blokör olmasına rağmen, vücuttan uzaklaştırılması neredeyse tamamen plazma kolinesterazı (butyrylcholinesterase) aracılığıyla gerçekleşir. Atipik plazma kolinesterazı olan bireylerde bu ajanın etki süresi dramatik şekilde uzar. Ayrıca neostigmin gibi antikolinesteraz ilaçlar, hem asetilkolinesterazı hem de plazma kolinesterazını inhibe ederler. Bu hastada neostigmin verilmesi, zaten yetersiz olan mivakuryum yıkımını tamamen durdurarak bloğun uzamasına ve derinleşmesine (paradoksal etki) neden olmuştur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın geçmişindeki süksinilkolin öyküsünü analiz etme
Süksinilkolin sonrası 66 saatlik apne, hastada genetik olarak 'atipik plazma kolinesteraz' (psödokolinesteraz) varyantı olduğunu gösterir.
Süksinilkolin normalde saniyeler içinde bu enzimle yıkılır; enzim yetersiz veya atipik ise etkisi saatlerce sürer.
2
Non-depolarizan ilaçların metabolizma yolaklarını karşılaştırma
Benzylisoquinoline türevi olan mivakuryumun, diğer non-depolarizanlardan farklı olarak plazma kolinesterazı ile yıkıldığı belirlenir.
Atrakuryum ve sisatrakuryum Hoffman eliminasyonunu kullanırken, rokuronyum ve vekuronyum biliyer/renal yolları kullanır.
3
Neostigminin enzim üzerindeki ikincil etkisini değerlendirme
Neostigmin sadece asetilkolinesterazı değil, aynı zamanda plazma kolinesterazını da inhibe eder.
Normalde neostigmin asetilkolini artırarak bloğu çözer; ancak mivakuryum gibi yıkımı tamamen plazma kolinesterazına bağlı bir ajanda, yıkımın durması blokajın derinleşmesine yol açar.

Key Concept

Mivakuryumun atipik plazma kolinesterazı olan hastalardaki farmakokinetik davranışı ve antikolinesterazlar ile etkileşimi.

Practice More

Plazma kolinesteraz aktivitesini ölçen 'Dibucaine sayısı' testinin prensiplerini ve neostigminin süksinilkolin Faz I blokajını neden potansiyalize ettiğini tekrar ediniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question