Examkin

Question

Difficulty: HardKan Glukozunun Regülasyonu

Kan glukoz düzeyinin regülasyonunda, hücrenin enerji durumunu algılayan AMPKAMPK (AMPAMP-bağımlı protein kinaz), hormonal sinyallerle entegre çalışarak metabolik dengenin korunmasını sağlar. Özellikle açlık, egzersiz veya metformin gibi farmakolojik ajanların etkisiyle karaciğerde aktive olan AMPKAMPK, glukoneogenezi baskılayarak kan şekerini düşürücü etki gösterir. Aşağıdakilerden hangisi, AMPKAMPK'nın hepatik glukoneogenik genlerin (PEPCKPEPCK ve GlukozGlukoz-66-fosfatazfosfataz) ekspresyonunu inhibe etme mekanizmalarından biridir?

  1. A
    FOXO1FOXO1 transkripsiyon faktörünü defosforille ederek çekirdek içine translokasyonunu hızlandırmak
  2. CRTC2CRTC2 (TORC2TORC2) koaktivatörünü fosforilleyerek 14−3−314-3-3 proteinlerine bağlanmasını ve sitozolde tutulmasını sağlamakAnswer
  3. C
    PKAPKA (ProteinProtein kinazkinaz AA) aktivitesini doğrudan uyararak CREBCREB proteininin DNADNA'ya bağlanma kapasitesini artırmak
  4. D
    SitratSitrat seviyelerini artırarak FruktozFruktoz-1,61,6-bifosfataz enzimini allosterik olarak aktive etmek

Answer

AMPKAMPK'nın karaciğerde glukoneogenezi baskılama mekanizması, CRTC2CRTC2 (TORC2TORC2) koaktivatörünü fosforilleyerek 14−3−314-3-3 proteinleri aracılığıyla sitozolde hapsetmesi ve çekirdeğe girişini önlemesidir.
Doğru seçenek, AMPKAMPK'nın glukoneogenezi baskılama yollarından en spesifik olanını tarif etmektedir. AMPKAMPK, CRTC2CRTC2 (TORC2TORC2 olarak da bilinir) koaktivatörünü Serin-171 bölgesinden fosforilleyerek, bu proteinin 14−3−314-3-3 proteinlerine bağlanmasına ve sitozolde hapsedilmesine neden olur. CRTC2CRTC2 çekirdeğe giremediğinde, CREBCREB proteini ile kompleks oluşturamaz ve sonuç olarak PEPCKPEPCK ile GlukozGlukoz-66-fosfatazfosfataz genlerinin transkripsiyonu durur.

Step-by-Step Solution

1
AMPKAMPK aktivasyonunun değerlendirilmesi
Hücre içi AMP/ATPAMP/ATP oranı arttığında AMPKAMPK aktive olur.
AMPKAMPK, hücresel enerji sensörüdür.
2
CRTC2CRTC2 koaktivatörünün fosforillenmesi
AMPKAMPK, sitozoldeki CRTC2CRTC2'yi spesifik serin kalıntılarından fosforiller.
Fosforilasyon, proteinin lokalizasyonunu değiştirmek için bir sinyaldir.
3
14−3−314-3-3 protein etkileşimi
Fosforillenmiş CRTC2CRTC2, 14−3−314-3-3 şaperon proteinlerine bağlanır.
14−3−314-3-3 proteinleri, fosforillenmiş proteinleri sitozolde tutma (sequestration) özelliğine sahiptir.
4
Çekirdek girişinin engellenmesi
CRTC2CRTC2, çekirdeğe girip CREBCREB ile birleşemez.
CRTC2CRTC2 çekirdeğe giremediği için glukoneogenik genlerin transkripsiyonu için gerekli olan kompleks kurulamaz.
5
Gen ekspresyonunun azalması
PEPCKPEPCK ve GlukozGlukoz-66-fosfatazfosfataz mRNAmRNA seviyeleri düşer.
Transkripsiyonel aktivasyonun önlenmesi, glukoneogenez kapasitesini kalıcı olarak azaltır.

Key Concept

Hepatik glukoneogenezin transkripsiyonel regülasyonunda koaktivatör sekestrasyonu (hapsedilmesi).

Hints

1
Glukoneogenezin transkripsiyonel kontrolünde CREBCREB proteini merkezi bir rol oynar, ancak bir koaktivatöre ihtiyaç duyar.
2
AMPKAMPK tıpkı insülin gibi davranarak, glukoneogenezi uyaran proteinleri çekirdek dışında tutmaya çalışır.
3
CRTC2CRTC2 (TORC2TORC2), fosforillendiğinde 14−3−314-3-3 proteinleri tarafından sitozolde hapsedilen bir koaktivatördür.

Practice More

İnsülinin FOXO1FOXO1 üzerindeki etkisini ve bu mekanizmanın tip 2 diyabetteki bozulmasını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Kan Glukozunun Regülasyonu

More questions from this topic