Question

Difficulty: HardHistamin ve Antihistaminikler

Histaminin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri incelendiğinde, damar yatağında hem H1 hem de H2 reseptörleri aracılığıyla vazodilatasyon oluşturduğu görülmektedir. H1 reseptörleri esas olarak endotel hücreleri üzerinden dolaylı bir mekanizmayla etki gösterirken, vasküler düz kas hücrelerinde bulunan H2 reseptörleri doğrudan gevşemeye neden olur. Buna göre, histaminin vasküler düz kas üzerindeki H2 reseptörlerini aktive etmesiyle ortaya çıkan bu doğrudan vazodilatasyonun birincil hücre içi sinyal mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Gq proteini aktivasyonu sonucu fosfolipaz C uyarılması ve intrasellüler kalsiyum artışı
  2. Gs proteini aktivasyonu ile adenilat siklaz uyarılması ve cAMP artışıAnswer
  3. C
    Gi proteini aktivasyonu ile adenilat siklaz inhibisyonu ve cAMP azalması
  4. D
    Endotel kaynaklı nitrik oksit sentaz (eNOS) aktivasyonu ve cGMP artışı
  5. E
    Ligand kapılı iyon kanallarının açılması ile hücre içine klor girişi

Answer

Gs proteini aktivasyonu ile adenilat siklaz uyarılması ve cAMP artışı
Histamin H2 reseptörleri, Gs tipi G-proteinleri ile kenetlidir. Bu reseptörlerin aktivasyonu adenilat siklaz enzimini uyararak hücre içi siklik AMP (cAMP) düzeyini artırır. Vasküler düz kas hücrelerinde artan cAMP, Protein Kinaz A (PKA) aktivasyonu üzerinden miyozin hafif zincir kinazı (MLCK) inhibe ederek veya potasyum kanallarını açarak gevşemeye (vazodilatasyon) neden olur. Bu etki endotelden bağımsızdır.

Step-by-Step Solution

1
Histamin reseptör alt tiplerinin (H1, H2, H3, H4) sinyal yolaklarını hatırla.
H1: Gq, H2: Gs, H3/H4: Gi.
Her reseptör tipi farklı bir G-proteini ile kenetlidir.
2
Vasküler düz kasta H2 reseptörünün etkisini analiz et.
H2 reseptörü Gs proteini üzerinden adenilat siklazı aktive eder.
Bu aktivasyon cAMP seviyesini artırır.
3
cAMP artışının vasküler düz kastaki sonucunu belirle.
Artan cAMP, PKA'yı aktive ederek düz kas gevşemesine (vazodilatasyon) neden olur.
H1 aracılı etki endotelden NO salınımı (cGMP) ile olurken, H2 aracılı etki doğrudan cAMP ile olur.

Key Concept

H2 Reseptör Sinyal İletimi ve Vazodilatasyon Mekanizması
Rate this question