Examkin

Question

Difficulty: Very hardAmino Asit Metabolizma Bozuklukları

Yenidoğan taramasında hiperfenilalaninemi saptanan bir bebekte, tetrahidrobiyopterin (BH4BH_4) eksikliği tanısı konulmuştur. Standart kofaktör ve diyet tedavisine rağmen hastanın nörolojik tablosu ilerleme göstermiştir. Yapılan ileri tetkiklerde beyin omurilik sıvısında (BOS) 55-metiltetrahidrofolat düzeylerinin belirgin düşük olduğu ve kraniyal BT'de bazal ganglionlarda kalsifikasyonlar geliştiği saptanmıştır. Bu klinik ve laboratuvar bulguları aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliğini en güçlü şekilde destekler?

  1. A
    GTP siklohidrolaz I
  2. B
    66-piruvoiltetrahidropterin sentaz
  3. Dihidropteridin redüktazAnswer
  4. D
    Fenilalanin hidroksilaz
  5. E
    Pterin-4α4\alpha-karbinolamin dehidrataz

Answer

Dihidropteridin redüktaz eksikliği, tetrahidrobiyopterin geri dönüşümünü bozarak hem nörotransmitter sentezini hem de beyin folat dengesini bozan spesifik bir bozukluktur.
Dihidropteridin redüktaz (DHPRDHPR) eksikliği, kinonoid dihidrobiyopterinin (qBH2qBH_2) yeniden BH4BH_4 formuna indirgenmesini sağlar. Bu enzim aynı zamanda beyinde folatın aktif formda tutulmasında kritik rol oynar. Eksikliğinde beyin omurilik sıvısında 55-metiltetrahidrofolat düzeyleri düşer ve progresif beyin hasarı ile bazal ganglionlarda kalsifikasyonlar gelişir. Bu özellikleriyle diğer tetrahidrobiyopterin sentez kusurlarından (PTPS, GTPCH gibi) ayrılır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
BH4BH_4 eksikliği tanısı + Tedaviye dirençli nörolojik progresyon
Klasik fenilalanin hidroksilaz eksikliğinden farklı olarak kofaktör bozukluklarını düşünmek gerekir.
2
Spesifik biyokimyasal ipuçlarını değerlendirme
BOS 55-metiltetrahidrofolat düşüklüğü ve bazal ganglion kalsifikasyonları
Bu bulgular sadece BH4BH_4 eksikliği tipleri arasında DHPRDHPR eksikliği için karakteristiktir.
3
Enzimatik yolak kontrolü
Dihidropteridin redüktaz eksikliği
DHPRDHPR enzimi, kofaktörü geri dönüştürürken aynı zamanda dihidrofolat redüktaz ile ilişkili olarak serebral folat havuzunu korur.

Key Concept

Dihidropteridin redüktaz (DHPR) eksikliği, 'malign fenilketonüri' formları arasında sekonder serebral folat eksikliği ve bazal ganglion kalsifikasyonları ile karakterize edilen en ağır klinik tablodur.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Amino Asit Metabolizma Bozuklukları

More questions from this topic