Question

Difficulty: Very hardHipotalamo-Hipofizer Sistem Hastalıkları

Yedi yaşında bir erkek çocuk, belirgin boy kısalığı ve halsizlik şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenesinde boyu 3.3. persentilin altında, vücut tartısı 1025.10-25. persentiller arasında saptanmıştır. Kemik yaşı ölçümü 44 yaş ile uyumludur. Laboratuvar tetkiklerinde; IGF1IGF-1 düzeyi yaş ve cinsiyete göre düşük, serbest T4T_4 düzeyi 0.60.6 ng/dLng/dL (Normal: 0.91.70.9-1.7), TSHTSH düzeyi 2.12.1 mIU/LmIU/L (Normal: 0.54.80.5-4.8) ve prolaktin düzeyi <1<1 ng/mLng/mL olarak ölçülmüştür. Hipofiz manyetik rezonans görüntülemede (MRGMRG) sella içerisinde hipofiz hiperplazisi veya adenom ile karışabilecek 88 mmmm çapında, homojen kontrast tutan kitle görünümü izlenmiştir. Bu hastada altta yatan en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PROP1 mutasyonuAnswer
  2. B
    PIT1 (POU1F1) mutasyonu
  3. C
    LHX3 mutasyonu
  4. D
    GHRH reseptör mutasyonu
  5. E
    HESX1 mutasyonu

Answer

PROP1 mutasyonu, kombine hipofiz hormon eksiklikleri arasında en sık görülen ve hipofiz bezinde geçici hiperplaziye (kitle görünümü) yol açabilen genetik nedendir.
Büyüme hormonu, TSH ve prolaktin eksikliği (kombine ön hipofiz yetmezliği) ile başvuran bir çocukta, MRG'de hipofiz bezinde kitleyi andıran hiperplazi görünümü saptanması PROP1 mutasyonu için tipik bir bulgudur. Bu mutasyon en sık görülen CPHD nedeni olup, ilerleyen yıllarda gonadotropin (LH/FSH) ve bazen ACTH eksikliği de tabloya eklenir ve kitle görünümü yerini atrofiye bırakır.

Step-by-Step Solution

1
Büyüme parametrelerini ve kemik yaşını değerlendir
Belirgin boy kısalığı ve kemik yaşında 33 yıllık gerilik, patolojik bir büyümeyi duraksamasını (hormonal eksiklik olasılığını) gösterir.
Hormonal eksikliklerde kemik yaşı boy yaşından daha belirgin geri kalma eğilimindedir.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
Düşük serbest T4T_4 ve 'normal' TSHTSH düzeyi santral hipotiroidiyi; düşük prolaktin ve düşük IGF1IGF-1 ise multipl ön hipofiz hormon eksikliğini gösterir.
Kombine hipofiz hormon eksikliği (CPHDCPHD) tablosu mevcuttur.
3
Görüntüleme bulgusu ile genetik ayırımı yap
Sella içindeki kitle/hiperplazi görünümü, CPHDCPHD yapan nedenler arasında sadece PROP1PROP1 mutasyonunda tanımlanan geçici bir fenomendir.
Diger genetik nedenler (PIT1PIT1, HESX1HESX1) genellikle hipoplazik bir bez ile seyreder.

Key Concept

PROP1 mutasyonunda görülen kombine hipofiz hormon eksikliği ve geçici hipofiz hiperplazisi (yalancı kitle görünümü).

Practice More

Kombine hipofiz hormon eksikliği olan hastalarda genetik tanı konulduktan sonra diğer hormon akslarının (özellikle gonadotropin ve ACTH) ilerleyen yıllarda izlenmesi gerektiğini unutmayın.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question