Question

Difficulty: MediumAntihiperlipidemik İlaçlar

Kronik hiperlipidemi tanısıyla simvastatin tedavisi alan bir hastaya, geçirdiği alt solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle yeni bir antibiyotik tedavisi başlanmıştır. Tedavinin beşinci gününde hasta yaygın kas ağrısı, idrar renginde koyulaşma ve aşırı halsizlik ile acil servise başvurmuştur. Yapılan tetkiklerde serum kreatin kinaz (CKCK) seviyesi normalin çok üzerinde saptanmıştır. Bu hastada rabdomiyoliz gelişimine neden olan ve simvastatinin metabolizmasını sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) enzimi üzerinden inhibe ederek plazma konsantrasyonunu artıran antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. EritromisinAnswer
  2. B
    Rifampisin
  3. C
    Kolestiramin
  4. D
    Fenofibrat
  5. E
    Ezetimib

Answer

Eritromisin, simvastatinin metabolizmasından sorumlu olan CYP3A4 enzimini inhibe ederek ilacın plazma düzeyini artırır ve rabdomiyoliz riskini belirgin şekilde yükseltir.
Eritromisin, makrolid grubu bir antibiyotik olarak CYP3A4 enziminin güçlü bir inhibitörüdür. Simvastatin ise metabolizması için büyük oranda bu enzime bağımlıdır. Enzim inhibe edildiğinde simvastatinin plazma konsantrasyonu artar, bu da çizgili kas yıkımı (rabdomiyoliz) ve kreatin kinaz yüksekliği ile karakterize toksik tabloya yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz etme
Kas ağrısı ve yüksek CK düzeyi, simvastatin kullanımına bağlı gelişen rabdomiyolizi (miyopati) işaret etmektedir.
Statinlerin en önemli ve ciddi yan etkilerinden biri doz bağımlı kas toksisitesidir.
2
Farmakokinetik etkileşimi belirleme
Simvastatinin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) izoenzimi tarafından metabolize edildiği hatırlanmalıdır.
Etkileşim mekanizması soruda spesifik olarak CYP3A4 inhibisyonu olarak tanımlanmıştır.
3
İnhibitör ajanı seçme
Seçenekler arasındaki Eritromisin, makrolid grubu bir antibiyotik olup güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür.
Enzim inhibisyonu sonucunda simvastatinin eliminasyonu azalır ve toksik düzeylere ulaşır.

Key Concept

Statinlerin (özellikle simvastatin ve lovastatin) CYP3A4 üzerinden gerçekleşen ilaç etkileşimleri ve miyopati riski.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question