Klinik muayenesinde kaba yüz görünümü, eklem kısıtlılığı, iskelet anomalileri ve ağır zihinsel gerilik saptanan bir hastada, biyokimyasal analizler sonucunda lizozomal enzimlerin plazmadaki konsantrasyonlarının çok yüksek olduğu, ancak fibroblast içi seviyelerinin ileri derecede düşük olduğu saptanmıştır. Bu tabloya yol açan, proteinlerin post-translasyonel modifikasyonundaki temel kusur aşağıdakilerden hangisidir?
- Golgi aygıtında mannoz kalıntılarına fosfat grubunun eklenememesiAnswer
- BEndoplazmik retikulumda dolikol fosfat aracılı oligosakkarit sentezinin bozulması
- CGlikozaminoglikan zincirlerinin kor proteinine ksiloz köprüsü ile bağlanamaması
- DSülfataz enzimlerinin eksikliğine bağlı olarak dermatan sülfatın yıkılamaması
- EProteinlerin serin ve treonin yan zincirlerine -glikozilasyonun yapılamaması
Answer
Golgi aygıtında mannoz kalıntılarına fosfat grubunun eklenememesi (I-cell hastalığı mekanizması)
Doğru seçenek olan mannoz kalıntılarına fosfat eklenememesi, I-cell hastalığının temelidir. Normalde lizozomal enzimler Golgi aygıtındayken -asetilglukozamin-1-fosfotransferaz enzimi tarafından Mannoz-6-fosfat (M6P) ile işaretlenirler. Bu işaret, enzimlerin M6P reseptörleri tarafından tanınarak lizozomlara yönlendirilmesini sağlar. Bu kusurda enzimler 'adreslenemez' ve hücre dışına salgılanırlar, bu da plazma seviyelerinin artmasına ve hücre içi sindirimin durmasına yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lizozomal enzimlerin hedeflenmesi (Mannoz-6-Fosfat)
Estimated Time:1m 30s