Yoğun bakım ünitesinde status epileptikus nedeniyle 10 mg/saat hızında lorazepam infüzyonu… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Yoğun bakım ünitesinde status epileptikus nedeniyle $10$ $mg/saat$ hızında lorazepam infüzyonu alan $65$ yaşındaki bir hastada, tedavinin $48$ . saatinde yeni gelişen anyon açığı yüksek metabolik asidoz ( $pH$ : $7,20$ , anyon açığı: $24$ $mEq/L$ ) ve artmış ozmolar gap ( $22$ $mOsm/kg$ ) saptanıyor. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan en olası mekanizma veya ajan aşağıdakilerden hangisidir?

Lorazepam formülasyonunda çözücü olarak kullanılan propilen glikolün alkol dehidrogenaz aracılığıyla laktata dönüşmesiAnswer
B
Lorazepamın ana metaboliti olan lorazepam-glukuronidin renal klerensinin azalmasına bağlı olarak anyon açığını artırması
C
Lorazepam formülasyonundaki polietilen glikolün (PEG) nefrotoksik etkisi sonucu gelişen üremiye bağlı asidoz
D
Lorazepamın yüksek dozlarda GABA reseptörlerinden bağımsız olarak pirüvat dehidrogenaz kompleksini inhibe etmesi
E
Lorazepamın solventi olan etanolün alkol dehidrogenazı tüketerek endojen laktat klirensini bozması

Answer

Lorazepam formülasyonunda çözücü olarak kullanılan propilen glikolün alkol dehidrogenaz aracılığıyla laktata dönüşmesi

Klinik tabloda sunulan yüksek doz lorazepam infüzyonu, parenteral ilaçların stabilizasyonu için kullanılan propilen glikolün birikmesine neden olur. Propilen glikol, alkol dehidrogenaz (ADH) enzimi aracılığıyla L-laktat ve D-laktata metabolize edilir. Bu durum, hem anyon açığı yüksek metabolik asidoza hem de ozmotik olarak aktif olan propilen glikolün varlığı nedeniyle ozmolar gap artışına yol açar. Bu iatrojenik bir glikol zehirlenmesi tablosudur.

Step-by-Step Solution

Klinik verileri analiz et

Yüksek doz lorazepam infüzyonu alan hastada hem anyon açığı yüksek metabolik asidoz hem de ozmolar gap artışı (double gap) mevcut.

Bu kombinasyon tipik olarak toksik alkol (metanol, etilen glikol, propilen glikol) maruziyetini gösterir.

İlaç içeriği ve toksikoloji ilişkisini kur

Lorazepamın parenteral formülasyonunda çözücü (excipient) olarak propilen glikol bulunduğu bilgisine ulaşılır.

İatrojenik alkol zehirlenmelerinde ilaç çözücüleri en önemli etkendir.

Metabolik yolu belirle

Propilen glikol, karaciğerde alkol dehidrogenaz (ADH) ve aldehit dehidrogenaz (ALDH) ile laktik asit ve pirüvik aside metabolize edilir.

Laktat birikimi anyon açığını artırırken, ana bileşiğin (propilen glikol) kendisi ozmolariteyi artırır.

Key Concept

İlaç çözücüsü olarak kullanılan propilen glikolün iatrojenik toksisitesi

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic