Alkol ve Glikol Zehirlenmeleri

Etilen glikol zehirlenmesi saptanan bir hastada, metabolik ara ürünlerden olan gliyoksilatın nefrotoksik etkili okzalik aside dönüşümünü azaltmak ve metabolizmayı daha az toksik olan glisin yolağına kaydırmak amacıyla tedaviye eklenmesi önerilen kofaktör aşağıdakilerden hangisidir?

Etilen glikol zehirlenmesi nedeniyle acil serviste takip edilen bir hastada, laboratuvar incelemelerinde belirgin hipokalsemi ve idrarda zarf şeklinde kristaller saptanmıştır. Bu hastada hipokalsemi gelişiminden ve böbrek hasarından sorumlu olan, kalsiyum iyonları ile çökelti oluşturan temel metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

Metanol ve etilen glikol zehirlenmelerinde toksik metabolitlerin oluşumunu önlemek amacıyla kullanılan ve alkol dehidrogenaz ($ADH$) enzimini kompetitif olarak inhibe eden ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Etilen glikol zehirlenmesi nedeniyle takip edilen bir hastada, alkol dehidrogenaz inhibisyonu sağlandıktan sonra metabolizmanın toksik olan oksalat yolu yerine; toksik olmayan glisin ve $\alpha$-hidroksi-\beta$-ketoadipat yolaklarına kaydırılması hedeflenmektedir. Bu amaçla, glioksilatın detoksifikasyonunu hızlandırmak için hangi vitamin çiftinin kofaktör olarak tedaviye eklenmesi en uygundur?

Metanol (metil alkol) zehirlenmesinde, alkol dehidrogenaz ve aldehit dehidrogenaz enzimleri tarafından gerçekleştirilen biyotransformasyon sonucunda açığa çıkan, hem anyon açıklıklı metabolik asidoz tablosundan hem de retinal hasardan sorumlu olan temel toksik metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

Endüstriyel bir çözücü olan 'odun alkolü'ne maruz kalan 40 yaşındaki bir işçi, maruziyetten bir gün sonra gelişen şiddetli görme bulanıklığı, karın ağrısı ve belirgin anyon açıklıklı metabolik asidoz tablosuyla hastaneye kaldırılıyor. Yapılan incelemelerde metanol zehirlenmesi tanısı kesinleşiyor. Bu hastadaki retinal hasar ve optik sinir toksisitesinden sorumlu olan temel metabolitin, hücresel düzeydeki sitotoksik etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında bir erkek hasta, antifriz içtiği şüphesiyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde derin Kussmaul solunumu ve ajitasyon gözleniyor. Laboratuvar tetkiklerinde; anyon açıklığı $24$ $mEq/L$ ve serum osmolalite açığı $35$ $mOsm/kg$ olarak saptanıyor. Arteriyel kan gazı örneği Point-of-Care (hasta başı) cihazda çalışıldığında laktat düzeyi $14$ $mmol/L$ ölçülürken, merkez laboratuvardaki enzimatik yöntemle yapılan ölçümde laktat düzeyi $1.2$ $mmol/L$ (normal) olarak bulunuyor. Bu durum aşağıdaki toksik metabolitlerden hangisinin laktat elektrotları ile çapraz reaksiyona girmesinden kaynaklanmaktadır?

Laboratuvar ortamında temizlik amacıyla kullanılan bir sıvıyı içtiğinden şüphelenilen $22$ yaşında bir erkek hasta, maruziyetten yaklaşık $14$ saat sonra acil servise getiriliyor. Hastanın fizik muayenesinde hiperpne (Kussmaul solunumu) saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde kan $pH$ değeri $7.15$, plazma bikarbonat ($HCO_3^-$) düzeyi $9$ $mEq/L$ ve anyon açığı $32$ $mEq/L$ (normal: $8-12$ $mEq/L$) olarak bulunuyor. Hastanın başvuru anındaki osmolal açığı $14$ $mOsm/kgH_2O$ (normal: $<10$ $mOsm/kgH_2O$) iken, maruziyetten hemen sonra dış merkezde bakılan ilk tetkiklerinde osmolal açığının $60$ $mOsm/kgH_2O$ olduğu saptanıyor.

Bu hastada osmolal açığın zamanla belirgin şekilde azalması ve eş zamanlı olarak anyon açığının artması aşağıdakilerden hangisi ile en iyi açıklanır?

45 yaşında bir erkek hasta, evinde bilinci kapalı halde bulunarak acil servise getirilmiştir. Hastanın yanında boş bir antifriz şişesi saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde; arteryel kan gazında $pH: 7.08$, plazma bikarbonat düzeyi $8$ mEq/L ve anyon açığı $30$ mEq/L (N: $8-12$) olarak ölçülmüştür. Hesaplanan ozmolar açığın ise beklenenden düşük ($9$ mOsm/kg $H_2O$) olduğu saptanmıştır. Bu tablo, toksik maddenin büyük oranda metabolize olduğunu ve doku hasarına yol açan asitlerin biriktiğini göstermektedir. Bu hastada, ara ürün olan gliyoksilik asidin nefrotoksik etkili oksalik aside dönüşümünü minimize etmek ve metabolizmayı glisin veya $\alpha$-hidroksi-$\beta$-ketoadipat gibi toksik olmayan alternatif yolaklara kaydırmak amacıyla tedaviye eklenmesi gereken kofaktör kombinasyonu aşağıdakilerden hangisidir?

Antifriz (etilen glikol) içtiği şüphelenilen ve ağır anyon açıklıklı metabolik asidoz tablosunda olan bir hastadan alınan kan gazı örneğinde laktat düzeyi $18 \text{ mmol/L}$ (N: $< 2 \text{ mmol/L}$) olarak saptanmıştır. Ancak hastanın fizik muayenesinde doku perfüzyonunun iyi olduğu ve belirgin bir hipovolemi, kalp yetmezliği veya şok bulgusu bulunmadığı gözlenmiştir. Bu durumun, bazı kan gazı analizörlerinde kullanılan "laktat oksidaz" enziminin, etilen glikolün bir metaboliti ile yapısal benzerliği nedeniyle çapraz reaksiyona girmesinden kaynaklandığı düşünülmüştür. Bu hastada "laktat boşluğu" (lactate gap) olarak adlandırılan yalancı laktat yüksekliğine neden olan metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

Toksik alkol (metanol veya etilen glikol) alımından şüphelenilen bir hastanın acil servisteki ilk değerlendirmesinde; kan $pH$ değerinin ve anyon açığının (anion gap) normal sınırlarda olduğu, ancak ozmolar açığın (osmolar gap) belirgin şekilde yüksek saptandığı bildirilmiştir. Bu laboratuvar tablosu aşağıdakilerden hangisi ile açıklanabilir?

$48$ yaşında bir erkek hasta, görmede bulanıklık ve "kar fırtınası" şeklinde tariflediği vizüel halüsinasyonlar ile acil servise başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde belirgin anyon açıklı metabolik asidoz ve artmış osmolar gap saptanıyor. Metanol zehirlenmesi tanısı konulan hastada, toksik metabolitlerin detoksifikasyonunu kofaktör düzeyinde desteklemek amacıyla tedaviye folinik asit (leukovorin) ekleniyor. Bu hastada uygulanan folinik asit tedavisinin temel amacı, aşağıdaki biyokimyasal dönüşümlerden hangisinin hızını artırarak toksisiteyi sınırlamaktır?

Acil servise ani gelişen görme kaybı ve şiddetli karın ağrısı ile getirilen $52$ yaşındaki erkek hastanın fundus muayenesinde optik disk ödemi ve retina hiperemisi saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde plazma $pH: 7.18$, bikarbonat ($HCO_3^-$): $10\text{ mEq/L}$, anyon açığı: $24\text{ mEq/L}$ ve ozmolar açık: $35\text{ mOsm/kg}$ $H_2O$ bulunmuştur. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan temel toksik metabolit ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Alkol bağımlılığı tedavisinde kullanılan disülfiram, alkol tüketimi sonrası asetaldehit birikimine yol açarak hastada alkol kullanımına karşı caydırıcı bir etki oluşturur. Disülfiramın asetaldehit birikimine neden olan temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Metabolik asidoz ve akut böbrek yetmezliği tablosuyla acil servise getirilen $48$ yaşındaki bir hastanın laboratuvar verileri şu şekildedir: Anyon açığı $32$ mEq/L ($N: 8$-$12$), osmolar açığı ise $6$ mOsm/kg $H_2O$ ($N < 10$). İdrar mikroskopisinde zarf (envelop) şeklinde kalsiyum okzalat kristallerinin izlendiği bu hastada, saptanan 'yüksek anyon açığı - normal osmolar açığı' profili aşağıdakilerden hangisi ile en iyi açıklanır?

$45$ yaşında bir erkek hasta, beraber alkol aldığı arkadaşının ani görme kaybı yaşaması üzerine endişelenerek acil servise başvuruyor. Hastanın fizik muayenesinde hafif konfüzyon dışında belirgin bir patoloji saptanmıyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde; kan etanol düzeyi $180$ mg/dL, $pH: 7.36$, $HCO_3: 23$ mEq/L ve anyon açığı $12$ mEq/L ($N: 8-14$) olarak bulunuyor. Ancak hesaplanan ozmolar açığın (osmolar gap) $75$ mOsm/L ($N: <10$) olduğu saptanıyor. Bu hastanın klinik durumu ve yönetimi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

El yapımı damıtık içki tüketimi öyküsü olan bir kişi; görme alanında 'karlı bir fırtınada yürüyormuş gibi' olma hissi, derin solunum ve bilinç bulanıklığı ile acil servise getirilmiştir. Hastanın laboratuvar incelemesinde belirgin anyon açıklıklı metabolik asidoz saptanmıştır. Toksik alkol metabolizmasını bloke eden spesifik farmakolojik tedavi ve hemodiyaliz süreci başlatılmıştır.

Bu hastada birikerek oküler toksisite ve asidoza yol açan asıl metabolitin karbondioksit ($CO_2$) ve suya ($H_2O$) yıkımını hızlandırmak amacıyla tedaviye eklenmesi en uygun ajan aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında bir erkek hasta, bilinç değişikliği ve şiddetli bulantı şikayetiyle acil servise getiriliyor. Laboratuvar incelemesinde anyon açığı artmış metabolik asidoz ($pH: 7,12$) ve artmış ozmolar açık ($35$ mOsm/kg $H_2O$) saptanıyor. İdrar mikroskopisinde kalsiyum oksalat kristalleri (zarf şeklinde) gözleniyor. Bu hastada nefrotoksisiteden sorumlu olan glikolik asit ve oksalik asit gibi toksik metabolitlerin oluşumunu engellemek amacıyla aşağıdaki enzimlerden hangisinin inhibe edilmesi en uygundur?

Metanol zehirlenmesi şüphesiyle acil servise başvuran bir hastada, toksik metabolit oluşumunu engellemek amacıyla tedavi protokolüne fomepizol eklenmiştir. Fomepizolün bu hastadaki etki mekanizması ve metanolün farmakokinetiği üzerindeki beklenen etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

Bilinmeyen bir toksik sıvı içimi sonrası geç dönemde acil servise başvuran bir hastanın laboratuvar incelemesinde; arteryel kan gazında pH: $6.9$ ve $HCO_3$: $8$ mEq/L olarak saptanmış, ancak serum osmolal ölçümünde osmolar açığın $5$ mOsm/kg (Normal: $<10$ mOsm/kg) olduğu görülmüştür.

Toksikokinetik ve metabolik süreçler değerlendirildiğinde, bu hastadaki tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?