Question

Difficulty: HardAndrojenler ve Antiandrojenler

Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri tanısı alan bir hastanın tedavisine, hem testis hem de adrenal bezlerde androjen sentezini katalize eden CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz/C17,20-liyaz) enzimini selektif ve irreversibl olarak inhibe eden bir ilaç eklenmiştir. Bu ilacın kullanımı sırasında, ACTH artışına bağlı mineralokortikoid fazlalığını (hipertansiyon, hipokalemi) önlemek amacıyla tedaviye düşük doz prednizon da eklenmiştir.

Etki mekanizması ve klinik özellikleri tanımlanan bu ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AbirateronAnswer
  2. B
    Enzalutamid
  3. C
    Finasterid
  4. D
    Ketokonazol
  5. E
    Bikalutamid

Answer

Abirateron
Söz konusu ilaç Abirateron'dur. Abirateron, pregnenolon ve progesteronun 17-OH türevlerine dönüşümünü sağlayan CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz ve C17,20-liyaz) enzim kompleksini selektif ve irreversibl olarak inhibe eder. Bu inhibisyon testis, böbrek üstü bezi ve prostat tümör dokusunda androjen sentezini durdurur. Ancak kortizol sentezi de baskılandığı için ACTH refleks olarak artar ve biriken öncül maddeler mineralokortikoid (aldosteron) yoluna sapar. Bu da hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı retansiyonuna yol açar. Bu tabloyu önlemek için tedaviye düşük doz prednizon eklenir.

Step-by-Step Solution

1
İlaç mekanizmasını analiz et
İlaç, CYP17 (17α17\alpha-hidroksilaz/C17,20-liyaz) enzimini inhibe ederek androjen sentezini durdurmaktadır.
Soruda verilen 'testis ve adrenal bezlerde androjen sentezini katalize eden enzimi inhibe etme' bilgisi sentez inhibitörlerine işaret eder.
2
Yan etki ve önlem ilişkisini değerlendir
Mineralokortikoid fazlalığını önlemek için prednizon ile kombine edilmesi gereken ilaç Abirateron'dur.
CYP17 inhibisyonu kortizol sentezini azaltır; bu durum ACTH'yı artırarak mineralokortikoid yolunu (aldosteron sentezini) aşırı uyarır. Bunu kırmak için dışarıdan steroid verilir.
3
Seçenekleri ele
Enzalutamid ve Bikalutamid reseptör antagonistidir; Finasterid farklı bir enzimi (5-alfa redüktaz) tutar. Ketokonazol non-selektiftir.
Tanıma en uygun spesifik ajan Abirateron'dur.

Key Concept

Prostat kanseri tedavisinde androjen sentez inhibitörleri ve CYP17 inhibisyonunun fizyolojik sonuçları.
Rate this question