Question

Difficulty: MediumParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

58 yaşında bir erkek hastada yapılan rutin biyokimyasal taramada saptanan sonuçlar aşağıda tablo halinde sunulmuştur:

ParametreSonuçReferans Aralık
Serum Kalsiyum11.411.4 mg/dL8.510.58.5 - 10.5 mg/dL
Serum Fosfor2.32.3 mg/dL2.54.52.5 - 4.5 mg/dL
Serum PTH130130 pg/mL106510 - 65 pg/mL

Bu laboratuvar profiline sahip hastada, paratiroid hormonunun (PTHPTH) renal proksimal tübül hücreleri üzerindeki biyokimyasal etkisiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Hücre içi sinyal iletiminde GiG_i proteini kullanılarak adenilat siklaz inhibe edilir ve cAMPcAMP sentezi baskılanır.
  2. PTH reseptör uyarımı sonrası GsG_s proteini aracılığıyla artan cAMPcAMP düzeyi, 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini stimüle eder.Answer
  3. C
    Psödohipoparatiroidi tablosunda olduğu gibi GsαG_s\alpha alt birimindeki defekt nedeniyle PTH uyarısına rağmen hücre içi cAMPcAMP artışı gerçekleşmez.
  4. D
    Kalsiyum düzeyindeki patolojik yükselme, renal tübüllerde 2424-hidroksilaz enzimini baskılayarak aktif D vitamini sentezini durdurmuştur.
  5. E
    Vitamin D eksikliğinde görülen kompanzatuar mekanizma ile renal tübüllerde fosfat geri emilimi artırılarak serum fosforu dengelenmeye çalışılır.

Answer

Paratiroid hormonu, renal proksimal tübül hücrelerinde yer alan reseptörüne bağlanarak GsG_s proteinini aktive eder. Bu süreç adenilat siklazı uyararak hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırır ve sonuç olarak aktif D vitamini sentezini gerçekleştiren 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini uyarır.
Hastada saptanan hiperkalsemi, hipofosfatemi ve yüksek PTH düzeyi primer hiperparatiroidi ile uyumludur. PTH, böbrek proksimal tübül hücrelerindeki reseptörüne bağlandığında GsG_s proteinini aktive eder. Bu aktivasyon adenilat siklaz üzerinden cAMPcAMP artışına neden olur. Artan cAMPcAMP düzeyi ise 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini aktive ederek 25(OH)D25(OH)D'nin aktif form olan 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D'ye (kalsitriol) dönüşümünü sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
Yüksek kalsiyum, düşük fosfor ve yüksek PTH değerleri saptandı.
Bu tablo Primer Hiperparatiroidi ile uyumludur ve PTH'nın böbrek üzerindeki etkilerinin aktif olduğunu gösterir.
2
PTH'nın hücre içi sinyal yolağını belirle.
GsG_s proteini \rightarrow Adenilat Siklaz \rightarrow cAMPcAMP \rightarrow Protein Kinaz A (PKA).
PTH, böbrekteki ana etkilerini (fosfatüri ve kalsiyum geri emilimi) bu ikincil haberci yolağı üzerinden gerçekleştirir.
3
Renal enzim regülasyonunu değerlendir.
1α1\alpha-hidroksilaz enziminin aktivasyonu.
PTH, proksimal tübülde aktif D vitamini (1,25(OH)2D1,25(OH)_2D) sentezini bu enzim üzerinden artırır.

Key Concept

Paratiroid Hormonu (PTH), böbreklerde GsG_s tipi protein uyarımı ve cAMPcAMP artışı üzerinden 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini stimüle ederek kalsiyum metabolizmasını düzenler.
Rate this question