Examkin

Question

Difficulty: Very hardHistamin ve Antihistaminikler

Histamin reseptörleri ve bu reseptörleri etkileyen ilaçların farmakolojik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi yanlış bir ifadedir?

  1. A
    Günümüzde klinik kullanımda olan H1H_1 ve H2H_2 reseptör antagonistlerinin büyük bir kısmı, aslında reseptörün yapısal (konstitütif) aktivitesini baskılayan invers agonistlerdir.
  2. B
    Trisiklik bir antidepresan olan doksepin, H1H_1 reseptörlerine olan aşırı yüksek afinitesi nedeniyle piyasadaki en potent antihistaminiklerden biri olarak kabul edilir.
  3. Terfenadinin aktif metaboliti olan feksofenadin, sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) sistemi tarafından karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edildikten sonra böbrek yoluyla atılır.Answer
  4. D
    Simetidin, proksimal tübüllerdeki organik katyon taşıyıcılarını (OCTOCT) bloke ederek kreatinin sekresyonunu azaltabilir ve plazma kreatinin düzeylerinde yalancı bir artışa yol açabilir.
  5. E
    İkinci kuşak bir antihistaminik olan akrivastin, diğer ikinci kuşak ilaçların aksine yaklaşık 1.5−21.5-2 saatlik kısa bir yarı ömre sahiptir ve genellikle günde üç kez uygulanır.

Answer

Terfenadinin aktif metaboliti olan feksofenadinin karaciğerde yoğun şekilde metabolize edildiği ifadesi yanlıştır; feksofenadin büyük oranda değişmeden atılır.
Feksofenadin, terfenadinin vücutta oluşan aktif metabolitidir. Terfenadin karaciğerde CYP3A4CYP3A4 aracılığıyla feksofenadine dönüşür. Ancak feksofenadinin kendisi karaciğerde önemli bir biyotransformasyona uğramaz; dozun yaklaşık %95'i dışkı ve idrarla değişmemiş formda atılır. Bu özelliği, feksofenadini CYP3A4CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, eritromisin vb.) ile olan ilaç etkileşimlerine karşı daha güvenli kılar.

Step-by-Step Solution

1
Histamin reseptörlerinin moleküler çalışma mekanizmasını değerlendir.
H1H_1 ve H2H_2 reseptörlerinin agonist yokluğunda da aktif olabildiği (konstitütif aktivite) ve ilaçların çoğunun invers agonist olduğu doğrulanır.
Antagonizma ve invers agonizma ayrımı farmakodinamik için kritiktir.
2
Feksofenadinin farmakokinetik profilini analiz et.
Feksofenadinin terfenadinin aktif metaboliti olduğu ancak kendisinin minimal metabolizmaya uğradığı ve değişmeden atıldığı belirlenir.
İlaçların metabolizma yolları (CYP bağımlı vs bağımsız) TUS'ta sık sorulan ileri düzey bir bilgidir.
3
Simetidin ve doksepin gibi spesifik ilaçların 'pearl' bilgilerini kontrol et.
Simetidinin kreatinin sekresyonunu bozduğu ve doksepinin yüksek H1H_1 potensine sahip olduğu doğrulanır.
Klinik etkileşimler ve ekstrem potens değerleri ayırt edici sorularda kullanılır.
4
Yanlış olan seçeneği işaretle.
Feksofenadinin yoğun metabolize edildiğini iddia eden seçenek seçilir.
Feksofenadin, terfenadinin CYP3A4 üzerinden ölümcül etkileşimlerini (QT uzaması) önlemek için geliştirilmiş, metabolizmaya ihtiyaç duymayan formdur.

Key Concept

Antihistaminiklerin Metabolizma ve Atılım Farklılıkları
Rate this question

Topics

Histamin ve Antihistaminikler

More questions from this topic