yaşında, uzun süredir günde yaklaşık gram alkol tüketen bir hasta, şiddetli diş ağrısı nedeniyle son saat içinde toplam gram parasetamol almıştır. Hastanın acil servise başvurusunda karaciğer enzimlerinin belirgin derecede yükseldiği ve hepatotoksisite tablosunun geliştiği saptanmıştır.
Normal şartlarda sağlıklı bir bireyde toksik etkiler oluşturması beklenmeyen bu dozda bile, bu hastada hepatotoksisite gelişmesinden sorumlu olan temel biyotransformasyon mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Sitokrom () enziminin indüklenmesi sonucunda toksik ara metabolit olan oluşumunun artmasıAnswer
- BAlkolün sitokrom () enzimini inhibe ederek parasetamolün eliminasyon yarı ömrünü uzatması
- CParasetamolün ana metabolik yolu olan glukuronidasyon reaksiyonunun alkol tarafından geri dönüşümsüz olarak engellenmesi
- DAlkolün gastrointestinal sistemde ilk geçiş etkisini () azaltarak ilacın biyoyararlanımını artırması
- EPlazma proteinlerine bağlanma oranının alkol nedeniyle azalması sonucu serbest parasetamol miktarının artması
Answer
Kronik alkol kullanımı ile enziminin indüklenmesi sonucu reaktif metabolit olan oluşumunun artması
Kronik alkol tüketimi, mikrozomal bir enzim olan ’i indükler. Parasetamolün normalde küçük bir kısmı bu yolakla oldukça reaktif ve hepatotoksik bir metabolit olan ()'e dönüşür. Alkoliklerde bu enzim indüklendiği için normal dozlarda bile daha fazla üretilir ve bu durum glutatyon depolarının hızla tükenmesine, sonuç olarak da hepatoselüler nekroza yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İlaç metabolizmasında enzim indüksiyonunun klinik sonuçları (Parasetamol-Alkol etkileşimi)
Estimated Time:1m 30s