Examkin

Question

Difficulty: HardCinsiyet Gelişim Bozuklukları

Doğum sonrası dış genital yapıdaki belirsizlik (ambiguous genitalia) nedeniyle değerlendirilen bir yenidoğanın fizik muayenesinde; fallus yapısının küçük olduğu, üretranın perineal yerleşimli olduğu ve labioskrotal kıvrımların tam birleşmediği görülmüştür. Gonadlar inguinal kanalda palpe edilmektedir. Pelvik ultrasonografide uterus veya tüpler izlenmemiştir. Karyotip analizi 46,XY46,XY olarak saptanmıştır. Yapılan hCG stimülasyon testinde testosteron yanıtı yetersiz kalırken, androstenedion düzeylerinin belirgin yüksek olduğu ve androstenedion/testosteron oranının arttığı tespit edilmiştir.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 17-beta hidroksisteroid dehidrogenaz tip 3 eksikliğiAnswer
  2. B
    5-alfa redüktaz eksikliği
  3. C
    Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu
  4. D
    17-alfa hidroksilaz eksikliği
  5. E
    Leydig hücresi hipoplazisi

Answer

17-beta hidroksisteroid dehidrogenaz tip 3 eksikliği
Vaka bir 46,XY Cinsiyet Gelişim Bozukluğu (DSD) tablosudur. Müllerian yapıların olmaması Sertoli hücrelerinin fonksiyonel olduğunu ve Anti-Müllerian Hormon (AMH) salgıladığını gösterir. Sorun yetersiz virilizasyondur. hCG stimülasyon testinde testosteron yanıtının düşük olması, sorunun testosteron sentez basamaklarında olduğunu veya Leydig hücresi yanıtında bir bozukluk olduğunu düşündürür. Ancak kilit nokta, testosteron öncülü olan 'Androstenedion' düzeyinin yüksek olmasıdır. Steroidogenez yolunda Androstenedion →\rightarrow Testosteron dönüşümünü sağlayan enzim 17-beta hidroksisteroid dehidrogenaz tip 3 (17 β\beta-HSD3) enzimidir. Bu enzimin eksikliğinde substrat (androstenedion) birikir, ürün (testosteron) azalır ve sonuçta Androstenedion/Testosteron oranı artar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve karyotipi analiz et
46,XY karyotip, inguinal gonadlar (testis), Müllerian yapı yok (AMH var), ancak virilizasyon eksik (ambiguous genitalia). Bu durum bir 46,XY Cinsiyet Gelişim Bozukluğuna (DSD) işaret eder.
Gonadların varlığı ve Müllerian yapıların yokluğu testislerin kısmen çalıştığını (Sertoli hücreleri) gösterir.
2
Biyokimyasal verileri ve hormon oranlarını yorumla
hCG uyarısına rağmen Testosteron düşük, ancak bir önceki basamak olan Androstenedion yüksek. Bu, dönüşümün gerçekleşmediğini gösterir.
Biyosentez yolunda bir bloğu işaret eder.
3
Enzim defektini lokalize et
Androstenedionun Testosterona dönüşümünü sağlayan enzim 17-beta hidroksisteroid dehidrogenazdır (Tip 3).
Artmış Androstenedion/Testosteron oranı bu tanının en tipik biyokimyasal bulgusudur.

Key Concept

46,XY DSD ayırıcı tanısında, testosteron sentez defektlerini lokalize etmek için öncül/ürün oranları kullanılır. Androstenedion/Testosteron oranının artması 17-beta HSD3 eksikliği için tipiktir.

Hints

1
Hastada testisler var (XY, AMH salgısı normal) ancak testosteron üretimi yetersiz. Sorunun hangi biyokimyasal basamakta olduğuna odaklanın.
2
Biyokimyasal analizde bir madde birikmiş (substrat), bir sonraki madde (ürün) eksik kalmış. Hangi enzim Androstenedion'u Testosteron'a dönüştürür?
3
5-alfa redüktaz enzimi Testosteron'dan SONRA devreye girer. Buradaki sorun Testosteronun kendisinin yapılamamasıdır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Cinsiyet Gelişim Bozuklukları

More questions from this topic