Peptik ülser nüksü nedeniyle değerlendirilen ve yapılan farmakogenetik analizde CYP2C19 genotipi açısından 'hızlı metabolizör' (extensive metabolizer) olduğu saptanan bir hastada, standart doz Omeprazol tedavisi ile intragastrik pH kontrolünün yetersiz kaldığı gözlenmiştir. Hekim, hastanın genetik profilinden kaynaklanan tedavi başarısızlığını aşmak amacıyla, biyotransformasyonu önemli ölçüde CYP izoenzimlerinden bağımsız olarak, non-enzimatik redüksiyon yoluyla gerçekleşen bir proton pompası inhibitörüne geçiş yapmayı planlamaktadır.
Bu farmakokinetik özelliğe sahip olan ve bu hasta için tercih edilmesi en uygun ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- ALansoprazol
- RabeprazolAnswer
- CEsomeprazol
- DSimetidin
- EPantoprazol
Answer
Rabeprazol
Rabeprazol, diğer proton pompası inhibitörlerinden (PPI) farklı olarak metabolizmasının önemli bir kısmını (%80'e varan oranda) CYP450 enzim sisteminden bağımsız, non-enzimatik redüksiyon yoluyla gerçekleştirir. Bu özellik, Rabeprazol'ü CYP2C19 genetik polimorfizmlerinden (hızlı veya yavaş metabolizör durumu) en az etkilenen PPI yapar. Soruda belirtilen 'hızlı metabolizör' hastada Omeprazol'ün hızlı yıkımı nedeniyle tedavi başarısızlığı yaşanmıştır; bu durumda farmakokinetik profili genetikten bağımsız olan Rabeprazol en uygun seçenektir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Proton Pompası İnhibitörlerinin (PPI) Farmakokinetik Farklılıkları ve Genetik Polimorfizm Etkisi
Estimated Time:1m 30s