Question

Difficulty: Very hardHipotalamo-Hipofizer Sistem Hastalıkları

Dört aylık erkek bebek, doğumdan itibaren var olan emme güçlüğü, uzamış sarılık ve belirgin büyüme duraklaması şikayetleriyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenesinde boy ve tartısı 3.3. persentilin altında, fontaneli geniş, belirgin hipotonisi ve kaba yüz görünümü mevcut olan hastanın laboratuvar tetkiklerinde; serbest T4T4: 0.50.5 ng/dLng/dL (N: 0.82.10.8-2.1), TSHTSH: 2.12.1 mU/LmU/L (N: 0.550.5-5), pik büyüme hormonu (GHGH) yanıtı: 22 ng/mLng/mL (<10<10 patolojik) olarak saptanıyor. Adrenokortikotropik hormon (ACTHACTH) stimülasyon testine kortizol yanıtı normal sınırlarda (2222 μg/dL\mu g/dL) bulunurken, prolaktin düzeyi <0.2<0.2 ng/mLng/mL (saptama sınırının altında) ölçülüyor. Kranial MR görüntülemesinde ise adenohipofiz hipoplazik izleniyor.

Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastada aşağıdaki genetik mutasyonlardan hangisinin bulunması en olasıdır?

  1. POU1F1POU1F1 (PIT1PIT1)Answer
  2. B
    PROP1PROP1
  3. C
    HESX1HESX1
  4. D
    LHX3LHX3
  5. E
    GH1GH1

Answer

Hastanın hormonal profilinde GH, TSH ve Prolaktin eksikliği (kombine eksiklik) görülürken ACTH aksının korunmuş olması, adenohipofiz hücre farklılaşmasında rol oynayan POU1F1 (PIT1) mutasyonunu işaret eder.
Hastada saptanan büyüme hormonu, TSH ve prolaktin eksikliği (somatotrof, tirotrof ve laktotrof hücrelerin etkilenmesi) ile beraber ACTH (kortizol) aksının korunmuş olması, bu hücre soylarının gelişiminden sorumlu olan PIT1 (yeni adıyla POU1F1) mutasyonunun tipik özelliğidir.

Step-by-Step Solution

1
Hormonal eksikliklerin tanımlanması
Düşük fT4 ve normal/düşük TSH (santral hipotiroidi) ile düşük pik GH yanıtı saptandı.
Hastanın klinik tablosunun (sarılık, büyüme geriliği) hangi akslara bağlı olduğunu anlamak için.
2
Kritik ayırt edici parametrenin değerlendirilmesi
Prolaktin düzeyinin çok düşük saptanması.
Hipofiz sapı basısı veya tümörlerde prolaktin artarken (stalk effect), transkripsiyon faktörü defektlerinde (PIT1, PROP1) prolaktin düşük olur.
3
Diferansiyel tanı: ACTH aksının kontrolü
Kortizol yanıtının normal saptanması.
PROP1 mutasyonunda ACTH aksı da etkilenirken, PIT1 mutasyonunda somatotrof, laktotrof ve tirotrof hücreler etkilenir, kortikotrof hücreler korunur.
4
Sonuçlandırma
POU1F1 (PIT1) mutasyonu tanısına varıldı.
Klinik (büyüme geriliği, hipotiroidi), biyokimyasal (PRL düşük, ACTH normal) ve radyolojik (adenohipofiz hipoplazisi) bulguların sentezi.

Key Concept

Kombine Hipofizer Hormon Eksikliği (CPHD) ve Transkripsiyon Faktörleri

Practice More

CPHD'li bir hastada MRG'de hipofiz sapının kesik olması (PSIS) durumunda ortaya çıkabilecek hormonal tabloyu (stalk effect) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question