Question

Difficulty: Very hardGlobüler Proteinler (Hemoglobin, Miyoglobin)

Methemoglobinemi durumunda, hemoglobin tetrameri içindeki heme demirlerinden bir veya daha fazlasının ferrik (Fe3+Fe^{3+}) oksidasyon basamağına yükseltgenmesi; geri kalan normal ferröz (Fe2+Fe^{2+}) alt birimlerin oksijen bağlama kinetiği ve oksijen disosiasyon eğrisi üzerinde nasıl bir etki oluşturur?

  1. Tetrameri RR (gevşek) konformasyonuna stabilize ederek sağlam alt birimlerin oksijen afinitesini artırır ve disosiasyon eğrisini sola kaydırır.Answer
  2. B
    Tetrameri TT (gergin) konformasyonuna kilitleyerek sağlam alt birimlerin oksijen bağlamasını engeller ve disosiasyon eğrisini sağa kaydırır.
  3. C
    Hemoglobinin kooperatif etkileşimini (Hill katsayısını) artırarak eğrinin sigmoidal karakterini belirginleştirir.
  4. D
    Merkezi kavitedeki pozitif yükleri artırarak 2,3-BPG'ye olan afiniteyi artırır ve dokularda oksijen salınımını kolaylaştırır.
  5. E
    Hemoglobinin kuaterner yapısının bozularak miyoglobin benzeri monomerik alt birimlere ayrışmasına neden olur.

Answer

Methemoglobin oluşumu, tetrameri RR konformasyonuna stabilize ederek sağlam alt birimlerin afinitesini artırır ve eğriyi sola kaydırır.
Doğru yanıt olan ifade methemoglobinin moleküler etkisini tam olarak açıklar. Methemoglobinemi durumunda tetramer içindeki ferrik (Fe3+Fe^{3+}) iyonları, hemoglobinin oksijeni bırakma kapasitesini düşüren RR (relaxed) konformasyonunu stabilize eder. Bu durum, doku düzeyinde oksijenin hemoglobinden ayrılmasını zorlaştırarak (afinite artışı) oksijen disosiasyon eğrisinin sola kaymasına neden olur ve şiddetli doku hipoksisine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Fe3+Fe^{3+} demirinin tetramer konformasyonu üzerindeki etkisini belirleme.
Fe3+Fe^{3+} içeren heme grupları, hemoglobin tetramerini RR (relax/gevşek) durumuna stabilize eder.
Oksitlenmiş heme grupları, oksijen bağlı olmasa bile tetrameri yüksek afiniteli konformasyonda tutar.
2
Stabilize olan RR durumunun sağlam (Fe2+Fe^{2+}) alt birimlere etkisini analiz etme.
Sağlam alt birimlerin oksijene olan afinitesi paradoksal olarak artar.
Alosterik etkileşim nedeniyle tetramerin bir kısmının R durumunda olması, diğer kısımların da oksijeni daha sıkı tutmasına neden olur.
3
Artan afinitenin oksijen disosiasyon eğrisi üzerindeki yönünü saptama.
Oksijen disosiasyon eğrisi sola kayar (P50P_{50} değeri düşer).
Artan afinite, oksijenin dokulara salınmasını zorlaştırarak eğrinin düşük basınçlarda bile yüksek satürasyonda kalmasına (sola kayma) yol açar.

Key Concept

Methemoglobinemide 'sol shift' (sola kayma) mekanizması
Rate this question