Question

Difficulty: HardPlevra ve Mediasten Hastalıkları

6868 yaşında erkek hasta, son 44 aydır artan sağ yan ağrısı ve nefes darlığı şikayetleriyle başvuruyor. Bilgisayarlı tomografide sağ plevrada diffüz nodüler kalınlaşma ve plevral efüzyon izleniyor. Yapılan plevral biyopsinin histopatolojik incelemesinde plevrayı infiltre eden, tubulopapiller yapılar oluşturan atipik mezotelyal hücre proliferasyonu saptanıyor. Ayırıcı tanıda reaktif mezotelyal hiperplazi ile malign mezotelyoma arasında kalınan bu olguda, malignite tanısını kesinleştirmek amacıyla yapılabilecek en spesifik tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Calretinin immünohistokimyasal boyaması
  2. B
    Sitokeratin 5/65/6 immünohistokimyasal boyaması
  3. C
    WT1 (Wilms tümör 1) immünohistokimyasal boyaması
  4. FISH yöntemi ile p16p16 (CDKN2ACDKN2A) homozigot delesyonunun gösterilmesiAnswer
  5. E
    Desmin immünohistokimyasal boyaması

Answer

Malign mezotelyoma tanısını reaktif mezotelyal hiperplaziden ayırt etmede en spesifik yöntem FISH ile p16p16 (CDKN2ACDKN2A) homozigot delesyonunun gösterilmesidir.
Malign mezotelyoma ile reaktif mezotelyal hiperplazi arasındaki ayrım, patolojideki en zorlu diferansiyel tanılardan biridir. Calretinin, WT1 ve Sitokeratin 5/65/6 gibi belirteçler hücrenin mezotelyal kökenli olduğunu doğrular ancak hücrenin neoplastik olup olmadığını göstermez. FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) yöntemi ile saptanan p16p16 (CDKN2ACDKN2A) homozigot delesyonu, malign mezotelyoma için %100'e yakın spesifiteye sahiptir ve reaktif mezotelyal hücrelerde görülmez. Benzer şekilde, immünohistokimyasal olarak BAP1BAP1 proteininin nükleer ekspresyon kaybı da maligniteyi destekleyen çok güçlü bir bulgudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik bulguları değerlendir
Asbest maruziyeti öyküsü, diffüz plevral kalınlaşma ve infiltratif büyüme paterni malignite şüphesini artırır.
Mezotelyal proliferasyonlarda morfoloji bazen yanıltıcı olabilir; reaktif süreçler de oldukça atipik görünebilir.
2
Mezotelyal belirteçlerin (lineage markers) rolünü analiz et
Calretinin, WT1 ve CK 5/65/6 mezotelyal kökeni kanıtlar ancak benign-malign ayrımı yapmaz.
Bu belirteçler adenokarsinom ile ayrımda kullanılır, reaktif süreçlerle değil.
3
Maligniteye özgü (diagnostic) belirteçleri belirle
p16p16 delesyonu veya BAP1BAP1 kaybı sadece malign hücrelerde görülür.
Reaktif mezotelyal hücrelerde bu genetik/protein değişiklikleri beklenmez, bu yüzden tanı koydurucudur.

Key Concept

Malign mezotelyoma ve reaktif mezotelyal hiperplazi ayrımında p16p16 (CDKN2ACDKN2A) delesyonu ve BAP1BAP1 ekspresyon kaybı altın standarttır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question