Uzun süredir tip 2 diabetes mellitus ve hiperlipidemi tanılarıyla takip edilen 64 yaşındak… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Uzun süredir tip $2$ diabetes mellitus ve hiperlipidemi tanılarıyla takip edilen $64$ yaşındaki erkek hastanın tedavisine, yeni gelişen hipertansiyon ve stabil angina pektoris semptomlarının kontrolü amacıyla bir kalsiyum kanal blokörü eklenmiştir. Hasta, bu tedavinin üçüncü haftasında yaygın kas ağrıları (miyalji) ve belirgin halsizlik şikayetleriyle başvurmuştur. Yapılan laboratuvar incelemesinde kreatin kinaz (CK) düzeyi $3500$ U/L (normal: $<170$ U/L) ve idrarda miyoglobin pozitifliği saptanmıştır. Hastanın rutin ilaç öyküsünde metformin ( $2 \times 1000$ mg) ve simvastatin ( $40$ mg) kullandığı öğrenilmiştir.

Buna göre, simvastatinin metabolizmasını sitokrom P450 ( $CYP3A4$ ) enzimi üzerinden inhibe ederek rabdomiyoliz tablosuna neden olan kalsiyum kanal blokörü aşağıdakilerden hangisidir?

A
Nifedipin
DiltiazemAnswer
C
Lisinopril
D
Felodipin
E
Metoprolol

Answer

Diltiazem,

CYP3A4

enzimini inhibe ederek simvastatin düzeylerini artıran ve rabdomiyolize neden olan ilaçtır.

Diltiazem ve verapamil gibi non-dihidropiridin kalsiyum kanal blokörleri,

CYP3A4

enziminin orta ve güçlü düzeyde inhibitörleridir. Simvastatin ve lovastatin gibi statinler ise temel olarak

CYP3A4

yoluyla metabolize edilirler. Diltiazem kullanımı bu enzimi bloke ederek simvastatinin plazma konsantrasyonunu dramatik şekilde artırır, bu da doza bağımlı bir yan etki olan iskelet kası hasarına (miyopati ve rabdomiyoliz) yol açar.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu analiz etme

Hastada saptanan yüksek CK ve miyoglobinüri, statin kullanımına bağlı gelişen rabdomiyolizi işaret etmektedir.

Miyalji ve belirgin CK yüksekliği statin toksisitesinin en tipik göstergesidir.

İlaç etkileşimini değerlendirme

Simvastatin,

CYP3A4

enzimi ile metabolize olan bir ilaçtır; bu enzimi inhibe eden bir ilaç eklenmesi toksisite riskini artırır.

Kalsiyum kanal blokörlerinden non-dihidropiridin grubundakiler (Verapamil, Diltiazem) bilinen

CYP3A4

inhibitörleridir.

Doğru ilacı seçme

Seçenekler arasında yer alan diltiazem, bu enzim inhibisyonunu yaparak tabloya neden olan temel ajandır.

Nifedipin ve felodipin gibi dihidropiridinlerin klinik olarak anlamlı enzim inhibisyonu yapma potansiyeli çok düşüktür.

Key Concept

Non-dihidropiridin kalsiyum kanal blokörlerinin (Diltiazem, Verapamil)

CYP3A4

enzim inhibisyonu ve statinlerle olan etkileşimi.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic