Examkin

Question

Difficulty: Very hardGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

Eroziv özofajit tanısı alan 5252 yaşında bir hastaya, semptomatik rahatlamayı hızlandırmak amacıyla gece yatarken H2H_2 reseptör blokörü (famotidin) ve sabahları proton pompası inhibitörü (lansoprazol) tedavisi başlanmıştır. Ancak hastanın kontrol endoskopisinde mukozal iyileşmenin beklenenden çok daha yavaş olduğu ve asit süpresyonunun yetersiz kaldığı saptanmıştır. Bu klinik tabloda, proton pompası inhibitörünün etkinliğinin azalmasına neden olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    H2H_2 reseptör blokörlerinin gastrik pH'yı yükselterek lansoprazolün intestinal lümeninden absorpsiyonunu farmakokinetik olarak engellemesi
  2. B
    Famotidinin karaciğerde CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek lansoprazolün aktif metabolitlerine dönüşümünü baskılaması
  3. H2H_2 reseptör blokajının paryetal hücre kanalikülündeki asiditeyi azaltarak PPI'ın aktif sülfenamid formuna dönüşümünü inhibe etmesiAnswer
  4. D
    Lansoprazolün paryetal hücredeki H2H_2 reseptörleri üzerinde famotidin ile yarışmalı antagonizmaya girmesi sonucunda reseptör doygunluğu oluşması
  5. E
    Kronik H2H_2 blokörü kullanımının negatif geri bildirimle gastrin salgısını tamamen durdurarak aktif proton pompası sayısını azaltması

Answer

Proton pompası inhibitörlerinin (PPI) etkinliğinin azalması, H2H_2 reseptör blokörlerinin paryetal hücre kanalikülündeki asidik ortamı zayıflatarak PPI'ların aktif sülfenamid formuna dönüşmesini engellemesinden kaynaklanır.
Lansoprazol gibi proton pompası inhibitörleri (PPI), paryetal hücrenin sekretuar kanaliküllerindeki asidik ortamda (pH<2pH < 2) protonlanarak aktif sülfenamid formuna dönüşürler. Bu aktif form, H+/K+H^+/K^+-ATPase enziminin sistein kalıntılarına kovalent (irreversibl) olarak bağlanır. Hastaya verilen famotidin gibi H2H_2 reseptör blokörleri kanaliküler asiditeyi azalttığı için, PPI'ın aktif forma dönüşümü ve dolayısıyla enzimi inhibe etme gücü azalır. Bu nedenle PPI'ların, H2H_2 blokörlerinden en az birkaç saat önce veya farklı zaman dilimlerinde kullanılması klinik etkinlik açısından kritiktir.

Step-by-Step Solution

1
PPI'ların aktivasyon koşullarını değerlendir
PPI'lar zayıf baz yapısında ön-ilaçlardır (prodrug). Kan dolaşımından paryetal hücreye girerler ve asidik olan sekretuar kanaliküllerde birikirler.
PPI'ların H+/K+H^+/K^+-ATPase enzimini inhibe edebilmesi için asidik ortamda protonlanarak reaktif tiyofilik sülfenamid formuna dönüşmesi şarttır.
2
H2H_2 reseptör blokörlerinin mikroçevreye etkisini analiz et
H2H_2 reseptör blokörleri, histaminin etkisini engelleyerek mide asit salgısını ve kanaliküler hidrojen iyonu konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltır.
Bazal ve stimüle asit salgısının azalması, PPI'ın aktive olması için gereken 'asit tuzağı' mekanizmasını zayıflatır.
3
Klinik etkileşimi sentezle
H2H_2 blokörü varlığında PPI aktivasyonu yetersiz kalır ve enzime kovalent bağlanma azalır.
Bu farmakodinamik etkileşim nedeniyle, PPI'ların maksimum etkinlik için H2H_2 blokörlerinden önce (veya H2H_2 blokörü etkisi yokken) kullanılması önerilir.

Key Concept

PPI Aktivasyon Paradoksu: PPI'lar asit salgısını durdurmak için asidik bir ortama ihtiyaç duyarlar.

Practice More

PPI'ların uzun süreli kullanımında ortaya çıkan hipergastrineminin ECL hücreleri üzerindeki trofik etkilerini ve karsinoid tümör riskini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Gastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

More questions from this topic