Progresif nörolojik gerileme ve dirençli laktik asidoz tablosuyla izlenen bir hastada yapılan ileri biyokimyasal analizlerde; piruvat dehidrogenaz, -ketoglutarat dehidrogenaz ve dallı zincirli -ketoasit dehidrogenaz enzimlerinin her üçünün de aktivitesinin belirgin şekilde azaldığı saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan moleküler defekt, bu üç enzim kompleksinde ortak olarak bulunan aşağıdaki bileşenlerin hangisinden kaynaklanmaktadır?
- A( ) alt birimi
- B( ) alt birimi
- ( ) alt birimiAnswer
- DPiruvat karboksilaz enzimi
- EPiruvat dehidrogenaz fosfataz enzimi
Answer
Metabolik tabloya neden olan defekt, üç farklı dehidrogenaz kompleksi tarafından ortak kullanılan E3 (dihidrolipoil dehidrogenaz) alt birimidir.
Biyokimyasal olarak α-ketoasit dehidrogenaz ailesi (Piruvat dehidrogenaz, α-ketoglutarat dehidrogenaz ve dallı zincirli α-ketoasit dehidrogenaz) benzer bir yapı sergiler. Bu multienzim komplekslerinde E1 (dekarboksilaz) ve E2 (transasetilaz/transsüksinilaz) alt birimleri her bir reaksiyon için özgül proteinlerdir. Ancak, dihidrolipoil dehidrogenaz olarak bilinen E3 alt birimi, her üç kompleks tarafından ortak olarak kullanılan bir gen ürünüdür. Bu nedenle, E3 alt birimindeki bir defekt, piruvatın asetil-CoA'ya, α-ketoglutaratın süksinil-CoA'ya ve dallı zincirli ketoasitlerin (lösin, izolösin, valin yıkım ürünleri) kendi metabolitlerine dönüşümünü aynı anda bozar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Piruvat dehidrogenaz, alfa-ketoglutarat dehidrogenaz ve dallı zincirli alfa-ketoasit dehidrogenaz kompleksleri E3 (dihidrolipoil dehidrogenaz) alt birimini ortak olarak kullanır.
Practice More
Arsenik zehirlenmesinin bu üç enzim kompleksi üzerindeki ortak etkisini ve hangi kofaktöre bağlandığını inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s