Question

Difficulty: Hardİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

3434 yaşında, dirençli şizofreni tanısıyla 66 aydır klozapin tedavisi gören ve klinik durumu stabil olan erkek hasta, son iki haftadır sigarayı bıraktığını ifade etmektedir. Hasta, son birkaç gündür belirginleşen aşırı sedasyon ve dün geçirdiği jeneralize tonik-klonik nöbet şikayetiyle acil servise başvuruyor. Bu hastadaki klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların CYP1A2CYP1A2 enzimini indüklemesi; sigaranın bırakılmasıyla klozapin metabolizmasının azalmasıAnswer
  2. B
    Nikotinin CYP2D6CYP2D6 enzimini güçlü şekilde inhibe etmesi; sigaranın bırakılmasıyla klozapin klerensinin aniden artması
  3. C
    Sigaranın faz IIII glukuronidasyon reaksiyonlarını kompetitif olarak inhibe etmesi; sigara kesildiğinde klozapin biyoyararlanımının artması
  4. D
    Klozapinin bir ön ilaç (prodrug) olması; sigara dumanının bu ilacı aktif formuna dönüştüren enzimleri indüklemesi
  5. E
    Nikotinin böbrek tübüllerinden klozapin ile aynı taşıyıcı sistem için yarışması; nikotin eksikliğinde klozapin atılımının durması

Answer

Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların CYP1A2CYP1A2 enzimini indüklemesi; sigaranın bırakılmasıyla klozapin metabolizmasının azalması
Klozapin metabolizmasında rol oynayan temel enzim CYP1A2CYP1A2'dir. Sigara dumanındaki maddeler bu enzimi indükleyerek ilacın yıkımını hızlandırır. Sigara bırakıldığında bu indüksiyon etkisi kaybolur, klozapin metabolizması yavaşlar ve plazma düzeyleri toksik sınırlara çıkarak sedasyon ve nöbet gibi yan etkilere yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın kullandığı ilacın metabolizma yolunu belirle.
Klozapin, temel olarak karaciğerde CYP1A2CYP1A2 enzimi aracılığıyla metabolize edilir.
İlaç etkileşimini anlamak için spesifik sitokrom enzimini bilmek gerekir.
2
Çevresel faktörün (sigara) enzim üzerindeki etkisini analiz et.
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 enziminin güçlü indükleyicileridir.
Sigara içenlerde bu enzim daha hızlı çalışır ve ilaç düzeyi düşük seyreder.
3
Faktörün ortadan kalkmasının (sigarayı bırakma) sonucunu değerlendir.
Sigaranın bırakılmasıyla indüksiyon etkisi ortadan kalkar, CYP1A2CYP1A2 aktivitesi normale döner ve klozapin metabolizması yavaşlar.
İndükleyicinin çekilmesi, enzimatik yıkımın azalmasına yol açar.
4
Klinik bulgularla plazma düzeyi ilişkisini kur.
Artan klozapin plazma düzeyleri sedasyon ve nöbet eşiğinin düşmesi (nöbet geçirme) gibi toksik etkilere neden olur.
Klozapin doza bağımlı olarak nöbet riskini artıran bir ilaçtır.

Key Concept

Enzim İndüksiyonu ve Klinik Sonuçları
Estimated Time:1m 30s
Rate this question