Question

Difficulty: MediumAdrenal Korteks Hormonları ve Steroidogenez

1818 yaşında bir kadın hasta, sekonder cinsiyet karakterlerinin gelişmemesi ve primer amenore şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede kan basıncı 170/110170/110 mmHgmmHg (hipertansiyon) olarak ölçülüyor. Laboratuvar analizlerinde hipokalemi, düşük serum kortizol düzeyi, artmış adrenokortikotropik hormon (ACTHACTH) ve baskılanmış plazma renin aktivitesi saptanıyor. Bu hastada klinik tabloya yol açan en olası enzim eksikliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    2121-hidroksilaz (CYP21A2CYP21A2)
  2. B
    11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1)
  3. 17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1)Answer
  4. D
    3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz
  5. E
    Kolesterol yan zincir koparıcı enzim (CYP11A1CYP11A1)

Answer

17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1) eksikliği
17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1) enziminin eksikliği durumunda, kolesterol steroid hormon sentez yoluna girer ancak kortizol ve seks steroidleri üretilemez. Kortizolün azlığı negatif geri bildirimi ortadan kaldırarak ACTHACTH salgısını artırır. Artan ACTHACTH, mineralokortikoid yolağını aşırı uyarır ve mineralokortikoid aktiviteye sahip olan 1111-deoksikortikosteron (DOCDOC) birikimine neden olur. DOCDOC fazlalığı sodyum tutulumuna, hipertansiyona ve potasyum atılımına (hipokalemi) yol açarken, seks steroidlerinin yokluğu primer amenore ve yetersiz pubertal gelişimle sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Hipertansiyon, hipokalemi ve baskılanmış renin varlığı mineralokortikoid fazlalığını gösterir.
Vücutta aldosteron dışı mineralokortikoid etkili bir maddenin (1111-deoksikortikosteron gibi) biriktiği anlaşılır.
2
Hormon eksikliklerini belirle
Düşük kortizol ve primer amenore (seks steroidi eksikliği) saptanmıştır.
Hormon sentez yolunda hem glukokortikoid hem de androjen yolaklarının tıkalı olduğu sonucuna varılır.
3
Enzim blokajını belirle
Pregnenolonun 1717-hidroksipregnenolona dönüşümünü sağlayan 17α17\alpha-hidroksilazın eksik olduğu doğrulanır.
Bu enzim eksik olduğunda tüm sentez mineralokortikoid yolağına (DOCDOC üretimine) kayar.

Key Concept

17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17A1CYP17A1) eksikliği, hem kortizol hem de androjen sentezini bozarak hipertansiyon ve hipogonadizmin birlikte görüldüğü tek majör Konjenital Adrenal Hiperplazi (KAHKAH) tipidir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question