Steroid hormon sentezinde kolesterolün mitokondri iç membranına taşınması ve pregnenolona … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Steroid hormon sentezinde kolesterolün mitokondri iç membranına taşınması ve pregnenolona dönüşümü, tüm biyosentez yolunun hız kısıtlayıcı basamağıdır. Bu basamakta görevli StAR ( $Steroidogenic$ $Acute$ $Regulatory$ ) proteini veya Sitokrom P450 yan zincir koparıcı enzimin ( $CYP11A1$ /Desmolaz) genetik defekti sonucunda ortaya çıkan klinik tablo (Konjenital Lipoid Adrenal Hiperplazi) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Tüm adrenal ve gonadal steroidlerin sentezi durur; buna bağlı olarak ağır tuz kaybı, dehidratasyon ve yaşamın erken döneminde adrenal kriz görülür.Answer
B
$21$ -hidroksilaz ( $CYP21A2$ ) eksikliğinde olduğu gibi $17$ -hidroksiprogesteron birikimine bağlı olarak virilizasyon ve hipotansiyon izlenir.
C
$11\beta$ -hidroksilaz ( $CYP11B1$ ) eksikliğinde olduğu gibi $11$ -deoksikortikosteron birikimi nedeniyle hipertansiyon ve hipokalemi gelişir.
D
$17\alpha$ -hidroksilaz ( $CYP17A1$ ) eksikliğinde olduğu gibi seks steroidlerinin sentezlenememesine bağlı olarak sekonder cinsiyet karakterlerinde gelişme geriliği görülür ancak mineralokortikoid fazlalığına bağlı hipertansiyon izlenir.
E
Aldosteron sentaz eksikliğinde olduğu gibi sadece zona glomerulosa tabakası etkilenir, kortizol ve androjen düzeyleri normal kalır.

Answer

Hız kısıtlayıcı basamak olan StAR veya

CYP11A1

eksikliğinde tüm steroid hormonların sentezi durur, bu da ağır tuz kaybı ve adrenal yetmezliğe yol açar.

Steroid hormon sentezinin ilk ve hız kısıtlayıcı adımı kolesterolün mitokondriye girişi (StAR aracılığıyla) ve pregnenolona dönüşümüdür (

CYP11A1

aracılığıyla). Bu adımda meydana gelen bir kusur, adrenal korteks ve gonadlarda üretilen tüm steroid hormonların (kortizol, aldosteron, östrojen, testosteron) üretimini imkansız kılar. Sonuç olarak bebeklerde ağır tuz kaybı, dehidratasyon, adrenal kriz ve dış genital organların gelişiminde bozukluklar (seks steroidi eksikliği) gözlenir.

Step-by-Step Solution

Steroidogenezin hız kısıtlayıcı basamağını belirle.

Kolesterolün mitokondriye StAR ile taşınması ve

CYP11A1

(SCC) ile pregnenolona dönüşümü.

Tüm steroid hormon sınıfları (mineralokortikoid, glukokortikoid, androjen) bu ortak başlangıç basamağına bağımlıdır.

Bu basamaktaki bir blokajın sonuçlarını analiz et.

Aldosteron, kortizol ve testosteron/östrojen sentezinin tamamen durması.

Pregnenolon oluşamadığı için yolun devamındaki hiçbir hormon sentezlenemez.

Klinik bulguları diğer enzim eksiklikleri ile karşılaştır.

Ağır tuz kaybı (aldosteron yokluğu), hipotansiyon ve virilizasyonun olmaması (androjen yokluğu).

21

-hidroksilaz ve

11\beta

-hidroksilaz eksikliklerinde androjenler artarken (virilizasyon), bu tabloda androjenler de sentezlenemez.

Key Concept

Steroidogenezin hız kısıtlayıcı basamağının (StAR/

CYP11A1

) blokajı, tüm steroid sınıflarının yokluğu ile sonuçlanan en ağır Konjenital Adrenal Hiperplazi formudur.

Practice More

Diğer steroidogenez enzimlerinin lokalizasyonlarını (mitokondri vs. düz endoplazmik retikulum) gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic