Dirençli hiperlipidemi vakalarında kullanılan ve bir monoklonal antikor olan alirocumab, karaciğerde LDL reseptörlerine (LDLR) bağlanarak bu reseptörlerin lizozomal yıkımına neden olan "proprotein konvertaz subtilisin/kexin tip 9" (PCSK9) proteinini inhibe eder. Bu ilacın kullanımı sonucunda hepatositlerdeki LDL reseptörlerinin akıbeti ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Reseptörlerin lizozomal yıkımı engellenir ve hücre yüzeyine geri dönüşü (recycling) artar.Answer
- BHMG-CoA redüktaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek hücre içi kolesterol sentezini durdurur.
- CCYP A izoenzimi üzerinden metabolize edilerek çizgili kaslarda miyopati ve rabdomiyolize yol açar.
- DPeroksizom proliferatör-aktive reseptör-alfa (PPAR-) aktivasyonu ile trigliserit düzeyini düşürür.
- Eİnce bağırsak fırçamsı kenarındaki NPC1L1 taşıyıcısını bloke ederek kolesterol emilimini engeller.
Answer
LDL reseptörlerinin lizozomal yıkımının engellenmesi ve hücre yüzeyine geri dönüşünün (recycling) artması
Doğru yanıt olan seçenek, PCSK9 inhibitörlerinin temel mekanizmasını açıklar. PCSK9 proteini normalde LDL reseptörlerini lizozoma götürerek parçalatır; bu proteinin alirocumab gibi ilaçlarla inhibe edilmesi, reseptörlerin parçalanmasını önleyerek tekrar hücre membranına dönmelerini ve plazmadaki LDL'yi daha fazla yakalamalarını sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
PCSK9 inhibitörlerinin LDL reseptör ömrünü ve yüzey yoğunluğunu artırarak kolesterolü düşürmesi.
Estimated Time:50s