Question

Difficulty: Very hardAkut ve Kronik İnflamasyon

Yirmi beş yaşında erkek hasta, diş çekimi sonrası gelişen ve yaklaşık 3636 saat süren şiddetli yüz ve boyun ödemi şikayetiyle acil servise başvuruyor. Hastanın özgeçmişinden benzer atakların stresli dönemlerde de tekrarladığı, ancak döküntü (ürtiker) veya kaşıntının eşlik etmediği öğreniliyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde serum C4C4 düzeyi düşük, C1qC1q düzeyi ise normal bulunuyor. Bu hastadaki klinik tablonun patogenezinde rol oynayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. C1C1 inhibitörü (C1C1-INH) eksikliğine bağlı olarak kallikrein aktivitesinin kısıtlanamaması ve bradikinin artışıAnswer
  2. B
    Tip I hipersensitivite reaksiyonu sonucu mast hücrelerinden kontrolsüz histamin ve lökotrien salınımı
  3. C
    Makrofajlardan aşırı IL12IL-12 salınımı sonucu TT lenfositlerin Th1Th1 yönünde farklılaşması ve immün granülom oluşumu
  4. D
    Faktör XIIXII (Hageman faktörü) mutasyonu sonucu fibrinolitik sistemin baskılanması ve mikrovasküler tromboz gelişimi
  5. E
    Nötrofillerden salınan reaktif oksijen ürünlerinin (ROSROS) doğrudan endotel hasarı yaparak kalıcı vasküler sızıntıya yol açması

Answer

Klinik tablo ve laboratuvar bulguları Herediter Anjiyoödem ile uyumludur ve temel mekanizma C1C1 inhibitör eksikliğine bağlı kallikrein aktivasyonu ve bradikinin artışıdır.
Doğru yanıt, C1C1 inhibitör eksikliğinin bradikinin artışına yol açtığını belirtmektedir. C1C1 inhibitörü (C1C1-INH), kompleman sisteminin klasik yolunu regüle etmenin yanı sıra plazma kallikreini ve Faktör XIIaXIIa'yı da inhibe eder. Bu proteinin eksikliğinde (Herediter Anjiyoödem), kallikrein aktivitesi kısıtlanamaz ve prekallikreinden aşırı miktarda bradikinin üretilir. Bradikinin, damar geçirgenliğini artıran son derece güçlü bir mediyatördür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Ürtiker ve kaşıntı içermeyen, travma/stresle tetiklenen tekrarlayıcı anjiyoödem saptandı.
Bu tablo, histamin dışı bir mediyatörün (muhtemelen bradikinin) sorumlu olduğunu düşündürür.
2
Laboratuvar verilerini yorumla
Düşük C4C4 ve normal C1qC1q düzeyleri bulundu.
Düşük C4C4, C1C1 enziminin aşırı aktivitesini; normal C1qC1q ise sorunun sonradan kazanılmış (SLE vb.) değil kalıtsal bir inhibitör eksikliği olduğunu gösterir.
3
Biyokimyasal yolağı hatırla
C1C1 inhibitörü (C1C1-INH); C1rC1r, C1sC1s, Faktör XIIaXIIa ve kallikreini inhibe eder.
Eksikliğinde bu enzimler baskılanamaz ve kallikrein üzerinden yüksek miktarda bradikinin sentezlenir.
4
Patofizyolojik sonucu belirle
Artan bradikinin, vasküler geçirgenliği artırarak ödeme yol açar.
Bradikinin, anjiyoödem ataklarından sorumlu olan temel vasküler mediyatördür.

Key Concept

İnflamasyon Mediyatörlerinin Regülasyonu ve Herediter Anjiyoödem

Practice More

Kompleman regülatör proteinlerinden DAF (CD55) ve CD59 eksikliğinde görülen Paroksizmal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) mekanizmasını inceleyin.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question