yaşında tip 2 diyabet ve mikst dislipidemi tanılı bir hastaya LDL kolesterol yüksekliği nedeniyle simvastatin ( mg/gün) tedavisi başlanmıştır. Takibinde trigliserid düzeylerinin yüksek seyretmesi ( mg/dL) üzerine tedaviye gemfibrozil ( mg/gün, ) eklenmiştir. Bu kombinasyonun kullanılmasından iki hafta sonra hastada yaygın kas ağrısı, halsizlik ve idrar renginde koyulaşma gelişmiş; laboratuvar incelemesinde kreatin kinaz (CK) düzeyi U/L olarak saptanmıştır.
Bu hastada gelişen rabdomiyoliz tablosuna zemin hazırlayan gemfibrozil ile simvastatin arasındaki temel farmakokinetik etkileşim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Simvastatin asidinin OATP1B1 aracılı hepatik uptake'inin ve UGT aracılı glukuronidasyonunun inhibe edilmesiAnswer
- BGemfibrozil'in CYP3A4 enzimini indükleyerek simvastatinin aktif lakton formuna dönüşümünü hızlandırması
- CGemfibrozil'in intestinal mukoza hücrelerinde P-glikoprotein (P-gp) ekspresyonunu azaltarak simvastatin absorbsiyonunu artırması
- DGemfibrozil'in simvastatinin CYP2D6 üzerinden gerçekleşen renal eliminasyonunu kompetitif olarak engellemesi
- EPlazma proteinlerine bağlanma aşamasında gemfibrozil'in simvastatini bağlandığı albüminden ayırarak serbest fraksiyonu artırması
Answer
Simvastatin asidinin OATP1B1 aracılı hepatik uptake'inin ve UGT aracılı glukuronidasyonunun inhibe edilmesi
Gemfibrozil, statinlerin (özellikle simvastatin, atorvastatin ve pravastatin) karaciğere aktif transportunu sağlayan OATP1B1 taşıyıcısını inhibe eder. Ayrıca statinlerin bir eliminasyon yolu olan glukuronidasyon aşamasını (UGT1A1/3) bloke eder. Bu iki mekanizmanın birleşimi, statinlerin plazma seviyelerini katlanarak artırır ve rabdomiyoliz riskini ciddi boyuta taşır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Gemfibrozil-Statin Farmakokinetik Etkileşimi (OATP1B1 ve UGT İnhibisyonu)
Practice More
Fenofibratın neden statinlerle daha güvenli kombine edilebildiğini (OATP1B1 üzerindeki etkisinin az olması) araştırınız.
Estimated Time:2m 0s