Examkin

Question

Difficulty: Very hardVazoaktif Peptidler ve Diğer Otakoidler

Sisplatin gibi yüksek derecede emetojenik kemoterapötiklerin uygulanmasını takiben ortaya çıkan ve özellikle 24−7224-72. saatler arasında pik yapan 'geç faz' (delayed) kusmaların kontrolünde, nükleus traktus solitarius'taki PP maddesi (SubstanceSubstance PP) etkisini antagonize eden ilaçlar kritik öneme sahiptir. Bu grupta yer alan, kan-beyin bariyerini yüksek oranda geçerek santral etki gösteren ve farmakokinetik olarak CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe etmesi nedeniyle beraberinde kullanılan deksametazon dozunun yaklaşık %50\%50 oranında azaltılmasını gerektiren ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AprepitantAnswer
  2. B
    Ondansetron
  3. C
    Icatibant
  4. D
    Bosentan
  5. E
    Nesiritid

Answer

Kemoterapiye bağlı gecikmiş emezis tedavisinde kullanılan, P maddesinin NK1NK_1 reseptörlerini antagonize eden ve CYP3A4CYP3A4 üzerinden ilaç etkileşimi gösteren ilaç Aprepitant'tır.
Kemoterapiye bağlı gecikmiş emeziste nükleus traktus solitarius'taki PP maddesi salınımı artar. Aprepitant, bu bölgedeki NK1NK_1 reseptörlerini kompetitif olarak bloke eden seçici bir antagonisttir. Ayrıca CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe etmesi, bu yolla metabolize olan deksametazonun plazma düzeyini artırdığı için doz ayarlaması gerektirir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun zamanlamasını analiz et.
Kemoterapi sonrası 2424. saatten sonra başlayan 'geç faz' (delayed) kusmalar belirlendi.
Geç faz kusmaların patogenezi akut fazdan farklıdır ve PP maddesi (Substance P) bu süreçte kilit rol oynar.
2
Hedef nörotransmitter ve reseptörü eşleştir.
PP maddesi ve onun reseptörü olan NK1NK_1 (Nörokinin-1) reseptörleri tanımlandı.
Antiemetik etki için bu nöropeptidin santral sinir sistemindeki (NTS ve area postrema) etkisinin önlenmesi gerekir.
3
Farmakokinetik özellikleri ve ilaç etkileşimini değerlendir.
CYP3A4CYP3A4 inhibisyonu yapan ve deksametazon metabolizmasını yavaşlatan ilaç seçildi.
Aprepitant hem bir substrat hem de güçlü bir CYP3A4CYP3A4 inhibitörüdür, bu nedenle birlikte kullanılan kortikosteroid dozunun ayarlanması gerekir.

Key Concept

Substance P (P maddesi) ve NK1NK_1 reseptör antagonizması yoluyla gecikmiş emezis kontrolü.

Practice More

NK1 reseptör antagonistlerinin fosaprepitant (parenteral form) ve rolapitant (daha uzun yarı ömürlü) gibi türevlerini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Vazoaktif Peptidler ve Diğer Otakoidler

More questions from this topic