Question

Difficulty: Very hardBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

3434 yaşında kadın hasta, yapılan tarama kolonoskopisinde çekum ve çıkan kolonda sayıları 3535 civarında olan sesil adenomatöz polipler saptanıyor. Aile öyküsü derinleştirildiğinde, anne ve babasının kolonoskopilerinin normal olduğu, ancak 3838 yaşındaki abisinde de benzer sayıda polip ve sağ kolon karsinomu tanısı olduğu öğreniliyor. Bu klinik tabloya neden olan genetik defektin, DNA tamir mekanizmaları açısından niteliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    DNA yanlış eşleşme tamiri (mismatchmismatch repairrepair) proteinlerini kodlayan genlerde germ hattı mutasyonu
  2. DNA glikozilaz aktivitesine sahip geni kodlayan baz eksizyon tamiri (BERBER) düzeneğinde bozuklukAnswer
  3. C
    Nükleotid eksizyon tamiri (NERNER) yolundaki helikaz aktivite bozukluğu
  4. D
    APCAPC geninde erken 'stop' kodonu oluşumuna yol açan germ hattı mutasyonu
  5. E
    Mikrosatellit instabilitesine (MSIMSI) yol açan somatik MLH1MLH1 promotor hipermetilasyonu

Answer

DNA glikozilaz aktivitesine sahip geni kodlayan baz eksizyon tamiri (BERBER) düzeneğinde bozukluk
Klinik senaryoda sunulan 'ebeveynlerin sağlıklı olması ve kardeşlerin etkilenmesi' durumu otozomal resesif kalıtımı gösterir. Kolonun adenomatöz polipozis sendromları arasında otozomal resesif kalıtılan tek majör tablo MUTYHMUTYH ilişkili polipozistir (MAPMAP). MUTYHMUTYH geni, baz eksizyon tamiri (BERBER) yolunda görev yapan bir DNA glikozilazı kodlar. Bu nedenle doğru cevap baz eksizyon tamiri bozukluğudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun ve polip sayısının değerlendirilmesi
Hastada 1010010-100 arası (3535 adet) adenomatöz polip mevcuttur; bu durum Atenüe FAP (AFAPAFAP) veya MUTYHMUTYH ilişkili polipozis (MAPMAP) ile uyumludur.
Polip sayısı sendromik ayrım için ilk basamaktır.
2
Kalıtım paterninin analizi
Anne ve babanın sağlıklı olması, ancak iki kardeşin (kız ve erkek) etkilenmiş olması, 'yatay geçiş' gösteren otozomal resesif bir kalıtıma işaret eder.
FAP ve Lynch sendromu otozomal dominanttır; ebeveynlerin normal olması resesif bir süreci (MAP) düşündürür.
3
Genetik mekanizmanın belirlenmesi
MAPMAP sendromuna MUTYHMUTYH genindeki bi-allelik mutasyonlar neden olur.
MUTYHMUTYH, oksidatif hasar sonucu oluşan hatalı bazları onaran bir DNA glikozilazdır.
4
DNA tamir yolunun tanımlanması
MUTYHMUTYH, baz eksizyon tamiri (BaseBase ExcisionExcision RepairRepair - BERBER) yolunun kritik bir bileşenidir.
Soruda sorulan temel mekanizma bu tamir yoludur.

Key Concept

MUTYH ilişkili polipozis (MAP), otozomal resesif kalıtılan tek majör adenomatöz polipozis sendromudur ve baz eksizyon tamiri (BER) defekti ile karakterizedir.

Practice More

FAP ve MAP arasındaki kalıtım farkını ve polip sayılarını karşılaştıran bir tabloyu incelemek konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question