Examkin

Question

Difficulty: HardAntihiperlipidemik İlaçlar

Ailesel homozigot hiperkolesterolemi tanısıyla takip edilen 3535 yaşındaki bir erkek hasta, mevcut maksimum tolere edilebilir statin ve ezetimib tedavisine rağmen hedeflenen LDL kolesterol seviyelerine ulaşamamıştır. Hastanın tedavisine, hepatositler ve enterositler içerisinde trigliseridlerin ve diğer lipid moleküllerinin apolipoprotein B'ye (ApoB) aktarılmasını sağlayan spesifik bir transfer proteinini kompetitif olarak inhibe eden yeni bir oral ajan eklenmesine karar verilir. Bu ajan, VLDL ve şilomikronların hücre içi montajını bozarak plazma lipid seviyelerini belirgin şekilde düşürür.

Yukarıda etki mekanizması tanımlanan antihiperlipidemik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. LomitapidAnswer
  2. B
    Mipomersen
  3. C
    İnklisiran
  4. D
    Bempedoik asit
  5. E
    Kolesevelam

Answer

Lomitapid
Soruda tanımlanan hücresel hedef, mikrozomal trigliserid transfer proteinidir (MTP). Lomitapid, enterositlerde ve hepatositlerde yer alan MTP'ye doğrudan bağlanarak inhibe eden oral bir ajandır. MTP, trigliserid ve kolesterol esterlerinin endoplazmik retikulumda ApoB-48 (bağırsak) ve ApoB-100'e (karaciğer) aktarılmasından sorumludur. Lomitapid bu süreci bloke ederek VLDL ve şilomikron sekresyonunu durdurur, böylece plazma LDL seviyelerinde güçlü bir düşüş sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Soruda tanımlanan hücresel etki mekanizmasının hedefini belirleme.
İlacın, lipidlerin apolipoprotein B'ye aktarılmasını sağlayan spesifik transfer proteinini inhibe ettiği tespit edilir.
Bu transfer işlemi, hücre içinde şilomikron ve VLDL partiküllerinin montajı için zorunlu olan Mikrozomal Trigliserid Transfer Proteini (MTP) tarafından gerçekleştirilir.
2
Seçeneklerdeki ajanların spesifik etki yollarını MTP inhibisyonu ile eşleştirme.
Yalnızca Lomitapid'in etki mekanizması MTP inhibisyonudur.
Mipomersen ApoB-100 mRNA'sını hedeflerken, Lomitapid lipidlerin bu proteine transferini sağlayan asıl enzim olan MTP'yi bloke eder.

Key Concept

Lomitapid'in Etki Mekanizması ve MTP İnhibisyonu

Hints

1
Soruda bahsedilen ilaç, lipidlerin ApoB proteinlerine yüklenmesinde temel rolü oynayan Mikrozomal Trigliserid Transfer Proteinini (MTP) hedef almaktadır.
2
Diğer güçlü bir seçenek olan Mipomersen bir antisens oligonükleotiddir ve doğrudan ApoB sentezini engeller; soruda ise transferin (lipid yüklemesinin) engellenmesinden bahsedilmektedir.
3
Homozigot ailesel hiperkolesterolemide kullanılan ve spesifik olarak MTP'yi inhibe eden oral yolla kullanılan ajan Lomitapid'dir.

Practice More

Lomitapid ve Mipomersen'in ortak yan etkisi olan ciddi karaciğer yağlanması (steatohepatit) mekanizmasını (lipidlerin hücre dışına atılamayıp hepatosit içinde birikmesi) gözden geçirmeniz konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Antihiperlipidemik İlaçlar

More questions from this topic