Question

Difficulty: HardKalsiyum Kanal Blokörleri

Non-dihidropiridin grubu bir kalsiyum kanal blokörü olan verapamil, supraventriküler taşikardilerin akut tedavisinde ve ventrikül hızının kontrol edilmesinde sıklıkla kullanılmaktadır. Verapamilin bu klinik etkinliği, sinoatriyal (SA) ve atriyoventriküler (AV) düğüm hücrelerindeki spesifik elektrofizyolojik etkilerinden kaynaklanır.

Buna göre, verapamilin nodal dokudaki aksiyon potansiyeli üzerindeki temel kardiyodepresan etkisi aşağıdakilerden hangisinde doğru olarak verilmiştir?

  1. Faz 0'ın maksimum yükselme hızını (VmaxV_{max}) azaltması ve Faz 4 spontan depolarizasyon eğimini yatıklaştırmasıAnswer
  2. B
    Faz 4 spontan depolarizasyonundan sorumlu olan 'funny' (IfI_f) sodyum akımını selektif olarak bloke etmesi
  3. C
    Faz 3 repolarizasyonundan sorumlu potasyum dışa akışını yavaşlatarak efektif refrakter periyodu uzatması
  4. D
    Nodal hücrelerde Faz 2 plato evresinde kalsiyum girişini engelleyerek aksiyon potansiyeli süresini kısaltması
  5. E
    Asetilkolin bağımlı potasyum kanallarını (KAChK_{ACh}) aktive ederek istirahat membran potansiyelini hiperpolarize etmesi

Answer

Faz 0'ın maksimum yükselme hızını (VmaxV_{max}) azaltması ve Faz 4 spontan depolarizasyon eğimini yatıklaştırması
Verapamil ve diltiazem gibi kalsiyum kanal blokörleri, kalpteki L-tipi kalsiyum kanallarını bloke eder. Sinoatriyal (SA) ve atriyoventriküler (AV) düğüm gibi pacemaker (nodal) hücrelerde, hızlı sodyum kanalları inaktiftir. Bu hücrelerde aksiyon potansiyelinin depolarizasyon evresi (Faz 0) kalsiyum iyonlarının hücre içine girmesiyle oluşur. Ayrıca iki vuru arasındaki istirahat döneminde gerçekleşen yavaş spontan depolarizasyonun (Faz 4) son aşamalarına yine kalsiyum kanalları katkıda bulunur. Kalsiyum kanallarının bloke edilmesi, Faz 0'ın eğimini düşürerek uyarının AV düğümden geçişini yavaşlatır (negatif dromotrop etki) ve Faz 4'ün eğimini yatıklaştırarak kalp hızını yavaşlatır (negatif kronotrop etki).

Step-by-Step Solution

1
Nodal doku (SA/AV düğüm) ile miyokard dokusunun aksiyon potansiyeli farklarını değerlendir.
Miyokard hücrelerinde Faz 0 hızlı sodyum kanalları ile gerçekleşirken, nodal dokuda Faz 0 L-tipi kalsiyum kanalları ile gerçekleşir.
İlaçların etki ettiği hedef iyon kanallarını belirlemek için dokuya özgü elektrofizyolojiyi bilmek gerekir.
2
Verapamilin etki mekanizmasını ve hedef bölgesini tanımla.
Verapamil bir non-dihidropiridin kalsiyum kanal blokörüdür ve özellikle kalpteki (nodal dokudaki) L-tipi kalsiyum kanallarını bloke eder.
İlacın hücresel düzeydeki moleküler hedefini saptamak.
3
L-tipi kalsiyum kanallarının blokajının nodal aksiyon potansiyeli fazlarına etkisini eşleştir.
Blokaj, kalsiyum girişine bağımlı olan Faz 0'ın yükselme hızını yavaşlatır ve yine kalsiyumun katkıda bulunduğu Faz 4 spontan depolarizasyon süresini uzatarak eğimi yatıklaştırır.
İlacın klinik sonucunun (iletim yavaşlaması ve bradikardi) elektrofizyolojik temelini açıklamak.

Key Concept

Kalsiyum kanal blokörlerinin nodal doku elektrofizyolojisine etkileri

Hints

1
Nodal doku (SA/AV düğüm) aksiyon potansiyeli grafiği ile miyokard kasılma hücresi grafiğinin birbirinden farklı olduğunu; nodal dokuda sodyum kanallarının işlevsiz olduğunu hatırlayın.
2
Nodal dokuda yukarı doğru çıkan ana depolarizasyon dalgasından (Faz 0) sodyum değil kalsiyum iyonları sorumludur.

Practice More

Farklı antiaritmik ilaç sınıflarının (Sınıf I, II, III, IV) ve adenozin/ivabradin gibi diğer ajanların aksiyon potansiyelinin hangi fazlarına etki ettiğini gösteren karşılaştırmalı bir tablo çalışınız.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question