Examkin

Question

Difficulty: MediumBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

68 yaşında bir erkek hasta, halsizlik ve çabuk yorulma şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemelerinde hemoglobin değeri 8.2 g/dL8.2 \text{ g/dL}, ortalama eritrosit hacmi (MCV) 74 fL74 \text{ fL} ve serum ferritin düzeyi düşük bulunuyor. Yapılan kolonoskopide çekumda yerleşimli, 4 cm4 \text{ cm} çapında, lümene doğru büyüyen ekzofitik ve ülsere bir kitle izleniyor.

Biyopsi sonucu invaziv adenokarsinom olarak raporlanan bu tümörün, klasik adenom-karsinom sekansı (Vogelstein modeli) üzerinden geliştiği varsayıldığında; patogenezin geç evrelerinde izlenen ve TGF-\beta\text{TGF-\beta} (transforme edici büyüme faktörü-beta) sinyal yolağının bozulmasından sorumlu olan genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    APCAPC geninde somatik mutasyonlar
  2. B
    KRASKRAS geninde aktive edici nokta mutasyonları
  3. SMAD4SMAD4 geninde delesyon veya mutasyonAnswer
  4. D
    p53p53 geninde inaktivasyon ve heterozigosite kaybı
  5. E
    BRAFBRAF geninde aktive edici mutasyonlar

Answer

Klasik adenom-karsinom sekansında TGF-beta sinyal yolağının bozulmasından sorumlu olan geç evre genetik değişiklik SMAD4 (veya SMAD2) kaybıdır.
Kolorektal karsinom gelişiminde izlenen klasik adenom-karsinom sekansında süreç APC gen mutasyonu (gatekeeper) ile başlar. Adenomun boyutunun artması KRAS aktivasyonu ile ilişkilidir. Malign transformasyon ve invaziv karsinom fazına geçişte ise p53 ve SMAD4 (DPC4) gibi genlerin kaybı görülür. SMAD4, normalde büyüme inhibe edici bir sinyal olan TGF-beta yolağının bir parçasıdır; bu genin fonksiyon kaybı hücrelerin TGF-beta'dan kaçmasını sağlayarak tümörün ilerlemesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Halsizlik ve mikrositer anemi (demir eksikliği), sağ kolon (çekum) yerleşimli bir kitlenin varlığını (genellikle okült kanama yapan ekzofitik kitle) düşündürür.
Sağ kolon kanserleri tipik olarak demir eksikliği anemisiyle prezante olur.
2
Moleküler patogenez yolunu belirle.
Soruda klasik adenom-karsinom (Vogelstein) sekansı sorulmaktadır.
Vogelstein modeli APC, KRAS, SMAD ve p53 mutasyonlarının belirli bir sırayla birikmesini tanımlar.
3
Spesifik sinyal yolağı ve gen eşleşmesini yap.
TGF-beta yolağı ile ilişkili olan SMAD4 mutasyonunu seç.
SMAD2 ve SMAD4 genleri TGF-beta sinyal iletiminde mediyatör görevi görür; kayıpları tümör progresyonuna katkıda bulunur.

Key Concept

Vogelstein (Adenom-Karsinom) Sekansı Moleküler Basamakları
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

More questions from this topic