Examkin

Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

18 aylık bir erkek çocuk; tekrarlayan bakteriyel, viral ve fungal enfeksiyonlar ile kronik ishal nedeniyle değerlendiriliyor. Laboratuvar testlerinde total lenfosit sayısı normal aralıkta saptanmasına rağmen, akım sitometrisinde CD4+CD4^+ T hücrelerinin ileri derecede azaldığı (<100/μL<100/\mu L), CD8+CD8^+ T hücre sayısının ise normal olduğu görülüyor. Ayrıca hastanın serumunda hipogamaglobulinemi saptanıyor ve yapılan deri testlerinde gecikmiş tip hipersensitivite yanıtı alınamıyor. Bu klinik tabloya neden olan temel moleküler kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MHC Sınıf II gen ekspresyonunu düzenleyen transkripsiyon faktörlerinde mutasyonAnswer
  2. B
    TAP1 ve TAP2 (Antijen işleme ile ilişkili taşıyıcı) proteinlerinde mutasyon
  3. C
    Bruton tirozin kinaz (BTKBTK) geninde mutasyon
  4. D
    IL−2IL-2 reseptörünün ortak γ\gamma (IL−2RγIL-2R\gamma) zincirinde mutasyon
  5. E
    ZAP-70 protein tirozin kinaz eksikliği

Answer

MHC Sınıf II gen ekspresyonunu düzenleyen transkripsiyon faktörlerinde mutasyon (Çıplak Lenfosit Sendromu Tip II)
Vakada tanımlanan seçici CD4+CD4^+ T lenfosit eksikliği ve eşlik eden hipogamaglobulinemi, Çıplak Lenfosit Sendromu Tip II (MHC Sınıf II eksikliği) için karakteristiktir. Bu hastalıkta MHC II genlerinin kendisinde değil, bu genlerin promotör bölgesine bağlanan transkripsiyon faktörlerini (CIITA, RFXANK, RFX5, RFXAP) kodlayan genlerde mutasyon vardır. MHC II molekülleri timusta CD4+CD4^+ hücrelerin pozitif seleksiyonu için gerekli olduğundan, bu hücreler gelişemez. Ayrıca CD4+CD4^+ yardımcı hücreleri olmadığı için B hücreleri antikor üretemez.

Step-by-Step Solution

1
Lenfosit alt gruplarının analiz edilmesi
CD4+CD4^+ T hücrelerinin seçici olarak azaldığı, CD8+CD8^+ T hücrelerinin korunduğu saptandı.
Hangi MHC yolunun etkilendiğini anlamak için CD4/CD8CD4/CD8 oranı kritiktir.
2
Timik seleksiyon mekanizmasının değerlendirilmesi
CD4+CD4^+ T hücre gelişimi için timusta MHC Sınıf II molekülleriyle etkileşim zorunludur.
CD4+CD4^+ eksikliği, MHC Sınıf II'nin yokluğunu düşündürür.
3
Humoral immünite bulgularının yorumlanması
B hücreleri olsa bile CD4+CD4^+ T hücre yardımı (T-helper) olmadığı için antikor üretimi bozulur.
Hipogamaglobulineminin nedeni B hücresi yokluğu değil, yardımcı T hücre eksikliğidir.

Key Concept

MHC Sınıf II eksikliği (Çıplak Lenfosit Sendromu Tip II), CIITA ve RFX gibi transkripsiyon faktörlerinin mutasyonu sonucu oluşur ve seçici CD4+CD4^+ T hücre eksikliği ile karakterizedir.
Rate this question

Topics

İmmün Sistem Hastalıkları

More questions from this topic