Question

Difficulty: Very hardİlaçların Atılımı ve Kinetik Hesaplamalar

Sanal dağılım hacmi (VdV_d) 80 L80\text{ L} ve eliminasyon yarı ömrü (t1/2t_{1/2}) 14 saat14\text{ saat} olan bir ilacın %70\%70'i böbrekler yoluyla değişmeden atılmaktadır. Kreatinin klerensi (ClcrCl_{cr}) 100 mL/dak100\text{ mL/dak} olan bir hastada 5 mg/L5\text{ mg/L} kararlı durum plazma konsantrasyonu (CssC_{ss}) elde etmek için bir intravenöz infüzyon başlatılıyor. Tedavi sırasında hastada akut böbrek yetmezliği gelişiyor ve ClcrCl_{cr} değeri 25 mL/dak25\text{ mL/dak} düzeyine düşüyor.

İlacın birinci derece (first-order) eliminasyon kinetiğine uyduğu bilindiğine göre, aynı CssC_{ss} değerini korumak için ayarlanması gereken yeni infüzyon hızı (R0R_0) kaç mg/saat\text{mg/saat} olmalıdır? (ln⁡(2)≈0.7\ln(2) \approx 0.7 alınız.)

  1. A
    20
  2. B
    14
  3. 9.5Answer
  4. D
    5
  5. E
    3.5

Answer

Aynı kararlı durum konsantrasyonunu korumak için gereken yeni infüzyon hızı 9.5 mg/saat olmalıdır.
İlacın toplam klerensi (4 L/saat4\text{ L/saat}), renal (2.8 L/saat2.8\text{ L/saat}) ve non-renal (1.2 L/saat1.2\text{ L/saat}) kısımlardan oluşur. Böbrek yetmezliği sadece renal kısmı etkiler; ClcrCl_{cr} 1/41/4 oranına düştüğü için renal klerens 0.7 L/saat0.7\text{ L/saat} olur. Değişmeyen non-renal kısımla toplandığında yeni total klerens 1.9 L/saat1.9\text{ L/saat} olarak bulunur. Hedeflenen 5 mg/L5\text{ mg/L} konsantrasyonu için gereken hız 5×1.9=9.5 mg/saat5 \times 1.9 = 9.5\text{ mg/saat}'tir.

Step-by-Step Solution

1
Eliminasyon hız sabiti (kek_e) hesaplanır.
ke=0.714=0.05 saat−1k_e = \frac{0.7}{14} = 0.05\text{ saat}^{-1}
Yarı ömür ve hız sabiti arasındaki ke=ln⁡(2)/t1/2k_e = \ln(2) / t_{1/2} ilişkisi kullanılır.
2
Başlangıçtaki toplam klerens (CltotalCl_{total}) bulunur.
Cl=0.05×80=4 L/saatCl = 0.05 \times 80 = 4\text{ L/saat}
Klerens, hız sabiti ile dağılım hacminin çarpımına eşittir (Cl=ke×VdCl = k_e \times V_d).
3
Klerens bileşenleri (renal ve non-renal) ayrıştırılır.
Clrenal=4×0.7=2.8 L/saatCl_{renal} = 4 \times 0.7 = 2.8\text{ L/saat}; Clnon−renal=4×0.3=1.2 L/saatCl_{non-renal} = 4 \times 0.3 = 1.2\text{ L/saat}
İlacın %70\%70'inin renal yolla atıldığı bilgisi kullanılarak bazal klerens değerleri bulunur.
4
Böbrek yetmezliği sonrası yeni renal klerens hesaplanır.
Clrenal_yeni=2.8×25100=0.7 L/saatCl_{renal\_yeni} = 2.8 \times \frac{25}{100} = 0.7\text{ L/saat}
Kreatinin klerensi 100100'den 2525'e düştüğü için ilacın renal klerensi de aynı oranda (1/41/4) azalır.
5
Yeni toplam klerens ve gerekli infüzyon hızı (R0R_0) hesaplanır.
Cltoplam_yeni=0.7+1.2=1.9 L/saatCl_{toplam\_yeni} = 0.7 + 1.2 = 1.9\text{ L/saat} ve R0=5×1.9=9.5 mg/saatR_0 = 5 \times 1.9 = 9.5\text{ mg/saat}
Birinci derece kinetikte infüzyon hızı, hedef CssC_{ss} ile güncel toplam klerensin çarpımına eşittir (R0=Css×ClR_0 = C_{ss} \times Cl).

Key Concept

Renal yetmezlikte doz ayarlaması yapılırken sadece renal klerens bileşeni kreatinin klerensi oranında azaltılmalı, non-renal klerens sabit tutulmalıdır.

Practice More

Böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömrün (t1/2t_{1/2}) nasıl değişeceğini de benzer bir mantıkla (t1/2=0.7×Vd/Clyenit_{1/2} = 0.7 \times V_d / Cl_{yeni}) hesaplayarak pratik yapabilirsiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question