Gelişim geriliği, kaba yüz görünümü ve iskelet anomalileri saptanan bir çocuk hastanın fib… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Gelişim geriliği, kaba yüz görünümü ve iskelet anomalileri saptanan bir çocuk hastanın fibroblast kültüründe yapılan incelemede, sitoplazmada yoğun inklüzyon cisimcikleri saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde lizozomal hidrolazların hücre içinde bulunmadığı, ancak hastanın plazmasında bu enzimlerin düzeyinin normalin çok üzerinde olduğu belirlenmiştir. Bu patofizyolojik tabloya neden olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Lizozomal enzimlerin Golgi aygıtında mannoz-6-fosfat ( $\text{M6P}$ ) ile işaretlenememesiAnswer
B
Peroksizomlarda çok uzun zincirli yağ asitlerinin ( $\text{VLCFA}$ ) $\beta$ -oksidasyonunun aksaması
C
Lizozomal membran üzerindeki $V$ -tipi $H^+$ - $\text{ATPase}$ pompasının fonksiyon kaybı
D
Lizozomal enzimlerin granüllü endoplazmik retikulumdaki sinyal peptitlerinin sentezlenememesi
E
Golgi aygıtından tomurcuklanan klatrin kaplı veziküllerin lizozom membranına füzyonunun engellenmesi

Answer

Lizozomal enzimlerin Golgi aygıtında mannoz-6-fosfat ile işaretlenememesi

Lizozomal enzimlerin doğru organele yönlendirilmesi için cis-Golgi'de mannoz rezidülerine bir fosfat grubu eklenerek mannoz-6-fosfat (

\text{M6P}

) oluşturulması gerekir. I-hücresi hastalığında bu işlemi yapan fosfotransferaz enzimi eksiktir. İşaretlenemeyen lizozomal hidrolazlar lizozoma gidemez ve hücre dışına salgılanır, bu da plazma seviyelerinin yükselmesine ve lizozomlarda sindirilemeyen maddelerin birikerek inklüzyon cisimcikleri oluşturmasına yol açar.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu ve laboratuvar bulgularını analiz et

I-hücresi hastalığı (Mukolipidoz II) tanısı konur.

Fibroblastlardaki inklüzyonlar ve lizozomal enzimlerin plazmada çok yüksek olması bu hastalık için patognomoniktir.

Lizozomal enzimlerin hücre içi trafiğini değerlendir

Enzimlerin lizozoma yönlendirilmesi için Golgi'de

\text{M6P}

işareti alması gerekir.

Golgi aygıtındaki

N

-asetilglukozaminil-1-fosfotransferaz enzimi bu işaretlemeyi yapar.

Defektin sonucunu belirle

İşaretlenemeyen enzimler 'varsayılan' yolak olan sekresyon yoluna girer.

Hücre lizozoma yönlendiremediği bu proteinleri yapısal sekresyonla hücre dışına atar.

Seçeneklerle eşleştir

Golgi'de işaretleme hatası olan seçenek seçilir.

Hastalığın temelindeki moleküler defekt budur.

Key Concept

Protein hedefleme ve lizozomal enzim trafiği

Practice More

M6P reseptörlerinin geri dönüşümü ve lizozomal depo hastalıklarının diğer biyokimyasal temellerini gözden geçirebilirsiniz.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic