Question

Difficulty: MediumKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücre döngüsünün denetlenmesinde görev alan ve kanser hücrelerinde sıklıkla inaktive edildiği saptanan p16p16 (INK4aINK4a) proteini, aşağıdaki moleküler mekanizmalardan hangisi aracılığıyla hücre proliferasyonunu baskılamaktadır?

  1. CDK4CDK4 ve CDK6CDK6 enzimlerine bağlanarak RbRb proteininin fosforilasyonunu önlemekAnswer
  2. B
    p53p53 proteinini aktive ederek p21p21 sentezini indüklemek
  3. C
    SiklinECDK2Siklin E - CDK2 kompleksini doğrudan bağlayarak SS fazına geçişi durdurmak
  4. D
    MDM2MDM2 proteinine bağlanarak onu inaktive etmek ve p53p53 yıkımını engellemek
  5. E
    Bcl2Bcl-2 ailesi proteinlerini baskılayarak doğrudan apoptozisi tetiklemek

Answer

CDK4CDK4 ve CDK6CDK6 enzimlerine bağlanarak RbRb proteininin fosforilasyonunu önlemek
p16p16 (INK4aINK4a), adından da anlaşılacağı üzere (InhibitorInhibitor ofof CDK4CDK4), spesifik olarak CDK4CDK4 ve CDK6CDK6 enzimlerine bağlanır. Bu bağlanma, Siklin D'nin bu kinazlarla kompleks oluşturmasını engeller. Sonuç olarak RbRb proteini fosforillenemez, E2FE2F serbest kalamaz ve hücre döngüsü G1G_1 fazında durur.

Step-by-Step Solution

1
p16 proteininin ait olduğu aileyi belirlemek
p16p16, INK4INK4 (Inhibitors of CDK4) ailesinin bir üyesidir.
Bu ailenin üyeleri spesifik olarak CDK4 ve CDK6 enzimlerini hedef alır.
2
İnhibisyonun hücresel sonucunu analiz etmek
CDK4/6CDK4/6 inhibe edildiğinde RbRb (Retinoblastoma) proteini hipofosforile halde kalır.
Siklin D-CDK4/6 kompleksi RbRb'yi fosforillemekle görevlidir.
3
Hücre döngüsü üzerindeki nihai etkiyi saptamak
Hipofosforile RbRb, E2FE2F transkripsiyon faktörünü bağlı tutarak G1G_1 fazından SS fazına geçişi engeller.
E2F serbest kalamadığı için DNA replikasyonu için gerekli genler eksprese edilemez.

Key Concept

p16/INK4a mekanizması ve Rb yolu kontrolü

Practice More

p14-MDM2-p53 ekseni ile p16-CDK-Rb ekseni arasındaki farkları ve ortak noktaları gözden geçirin.
Estimated Time:50s
Rate this question