Question

Difficulty: MediumKemoterapötiklere Giriş ve Genel Prensipler

Pnömokokal menenjit şüphesiyle takip edilen bir hastada, hücre duvarı sentezini bozarak etki eden bakterisidal bir antibiyotik ile protein sentezini durdurarak etki eden bakteriyostatik bir antibiyotik ampirik olarak birlikte kullanılmıştır. Ancak tedavi takibinde, bu kombinasyonun bakterisidal ilacın tek başına kullanıldığı duruma kıyasla daha düşük bir antibakteriyel etki (antagonizma) oluşturduğu saptanmıştır.

Kemoterapötiklerin genel prensipleri göz önüne alındığında, bu iki ilaç grubu arasında gözlenen antagonizmanın temel hücresel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    İlaçların aynı bakteriyel hedefe bağlanmak için yarışarak aralarında kompetitif bir blokaj oluşturması
  2. B
    Bakteriyostatik ajanın, konakçı karaciğer enzimlerini indükleyerek bakterisidal ajanın biyotransformasyonunu hızlandırması
  3. Bakteriyostatik ilacın, bakterilerin çoğalmasını durdurarak hücre duvarı sentezi inhibitörünün yıkıcı etki gösterebileceği aktif büyüme fazını engellemesiAnswer
  4. D
    İlaçlardan birinin ribozomun 30S, diğerinin 50S alt birimine bağlanarak protein sentezindeki inhibisyonu karşılıklı olarak bozması
  5. E
    İki ilacın plazmada veya doku sıvılarında kimyasal olarak birleşip hücre zarına geçemeyen inaktif bir kompleks (kelat) meydana getirmesi

Answer

Bakteriyostatik ilacın, bakterilerin çoğalmasını durdurarak hücre duvarı sentezi inhibitörünün etki gösterebileceği aktif büyüme fazını engellemesi
Hücre duvarı sentezi inhibitörleri gibi bakterisidal ilaçlar, yıkıcı etkilerini sadece aktif olarak bölünen ve yeni hücre duvarı sentezleyen bakteriler üzerinde gösterebilirler. Ortama bakteriyostatik bir ilaç eklendiğinde bakterilerin protein sentezi ve çoğalması durur. Bakteriler aktif büyüme fazından çıktıkları için, bakterisidal ilacın etki edeceği biyolojik süreç durmuş olur ve hücre duvarı inhibitörünün etkinliği azalır. Bu durum, kemoterapideki klasik antimikrobiyal antagonizma örneğidir.

Step-by-Step Solution

1
Bakterisidal hücre duvarı sentezi inhibitörlerinin etki koşulunu belirleme
Beta-laktamlar gibi hücre duvarı inhibitörlerinin bakteriyi öldürebilmesi için bakterinin aktif olarak çoğalıyor (bölünüyor) olması gerektiği sonucuna varılır.
Hücre duvarı sadece bakteri bölünürken yeniden sentezlenir. Bu ajanlar yeni sentezlenen duvarı bozarak hücre lizisine yol açar.
2
Bakteriyostatik ilaçların etkisini değerlendirme
Bakteriyostatik ajanların (örn. tetrasiklinler, makrolidler) bakterilerin büyüme ve çoğalmasını durdurduğu (baskıladığı) belirlenir.
Bu ilaçlar protein sentezini durdurarak bakteriyi öldürmeden büyümesini engeller.
3
İki ilacın birlikte kullanımının (kombinasyonun) analiz edilmesi
Bakteriyostatik ilaç bakterinin çoğalmasını durdurduğu için, hücre duvarı sentezi inhibitörünün ihtiyaç duyduğu 'aktif büyüme' fazı ortadan kalkar.
Bölünmeyen bakteride yeni hücre duvarı sentezi olmaz, dolayısıyla bakterisidal ilacın hedefi (yeni sentezlenen peptidoglikan tabakası) oluşmaz ve etki antagonize edilir.

Key Concept

Bakterisidal ve Bakteriyostatik İlaç Etkileşimi (Farmakodinamik Antagonizma)

Hints

1
Hücre duvarı sentezi inhibitörlerinin (penisilinler gibi) etkili olabilmesi için bakterinin hangi büyüme evresinde olması gerektiğini hatırlayın.
2
Bakteriyostatik ilaçlar bakteriyi doğrudan öldürmez, ancak çoğalmasını durdurur. Çoğalmayan bir bakteri, hücre duvarı inhibitörlerinden nasıl etkilenir?
3
Bakteri bölünmediği zaman yeni hücre duvarı sentezlemez. Yeni duvar sentezlenmiyorsa, hücre duvarı inhibitörlerinin hedef alacağı bir mekanizma kalmaz.

Practice More

Bakterisidal-bakterisidal sinerjik kombinasyonlara (örneğin hücre duvarı inhibitörü + aminoglikozid) ait mekanizmaları da gözden geçirin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question