62 yaşında atriyal fibrilasyon nedeniyle kronik varfarin tedavisi alan bir erkek hastaya, yeni tanı konulan akciğer tüberkülozu nedeniyle rifampin içeren bir kombinasyon tedavisi başlanıyor. Tedavinin ikinci haftasında yapılan kontrolde hastanın INR (International Normalized Ratio) değerinin klinik hedefin altına düştüğü ve subterapötik düzeye gerilediği saptanıyor. Bu hastada gözlenen klinik tablonun en olası mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Rifampinin sitokrom P450 (CYP) enzimlerini indükleyerek varfarin metabolizmasını hızlandırmasıAnswer
- BRifampinin sitokrom P450 (CYP) enzimlerini inhibe ederek varfarin klirensini azaltması
- CRifampinin faz II glukuronidasyon reaksiyonlarını yarışmalı olarak baskılaması
- DRifampinin varfarinin gastrointestinal sistemdeki ilk geçiş etkisini artırarak biyoyararlanımını düşürmesi
- Eİzoniazidin varfariyi plazma proteinlerinden ayırarak serbest ilaç düzeyini artırması
Answer
Rifampinin sitokrom P450 enzimlerini indüklemesi sonucu varfarin metabolizmasının artması
Rifampin, karaciğerde sitokrom P450 (özellikle CYP2C9, CYP3A4) enzimlerinin sentezini artıran (indüksiyon) en güçlü ilaçlardan biridir. Varfarin, CYP2C9 enzimi aracılığıyla metabolize edilir. Rifampin kullanımı bu enzimlerin miktarını artırarak varfarinin biyotransformasyonunu hızlandırır, bu da ilacın plazma konsantrasyonunun düşmesine ve antikoagülan etkinin (INR) azalmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Mikrozomal Enzim İndüksiyonu
Estimated Time:1m 30s