Question

Difficulty: Very hardTiroid Hormonları Fizyolojisi

Plazma iyodür (I−I^-) konsantrasyonundaki akut ve belirgin artış, tiroid folikül hücrelerinde iyodun tiroglobuline bağlanmasını (organifikasyon) ve dolayısıyla hormon sentezini geçici olarak inhibe eder. Bu durum fizyolojide Wolff-Chaikoff etkisi olarak tanımlanır. Ancak yaklaşık 2-10 gün içerisinde, yüksek iyodür seviyeleri devam etse bile tiroid bezi bu baskılayıcı etkiden kurtularak hormon sentezini yeniden başlatır. Tiroid bezinin Wolff-Chaikoff etkisinden 'kaçış' (escape) gerçekleştirmesini sağlayan temel adaptif mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Bazolateral membrandaki Sodyum-İyodür Simporter (NIS) ekspresyonunun ve aktivitesinin azalmasıAnswer
  2. B
    Apikal membrandaki Pendrin taşıyıcılarının sayısının artırılarak iyodun hızla kolloide transfer edilmesi
  3. C
    Tiroid peroksidaz (TPO) enziminin yüksek iyodür konsantrasyonuna karşı duyarsızlaşması (desensitizasyon)
  4. D
    Hipotalamusta TRH salgısının artırılarak TSH üzerinden bezi stimüle eden kompansatuar yanıt
  5. E
    İntratiroidal deiyodinaz aktivitesinin artarak sentezlenen hormonların yıkımını hızlandırması

Answer

Bazolateral membrandaki Sodyum-İyodür Simporter (NIS) ekspresyonunun ve aktivitesinin azalması
Wolff-Chaikoff etkisinden kaçışın temelinde, yüksek intrasellüler iyodürün bazolateral membrandaki NIS (Sodyum-İyodür Simporter) sentezini mRNA düzeyinde baskılaması yatar. Bu baskılanma sonucunda folikül hücresine iyot girişi azalır, hücre içi iyot konsantrasyonu düşer ve tiroid peroksidaz (TPO) üzerindeki inhibisyon kalkarak hormon sentezi normale döner.

Step-by-Step Solution

1
Yüksek plazma iyodürünün hücreye etkisini analiz et
Hücre içi iyodür (I−I^-) konsantrasyonu hızla yükselir.
Başlangıçta NIS aktif olarak yüksek miktarda iyodu içeri pompalar.
2
Wolff-Chaikoff etkisinin oluşum mekanizmasını belirle
Yüksek intrasellüler iyodür, TPO enzimini ve organifikasyonu inhibe eder.
Bu geçici bir savunma mekanizmasıdır ve hormon sentezini durdurur.
3
Adaptasyon (Kaçış) sürecini değerlendir
Hücre, NIS mRNA ve protein ekspresyonunu aşağı regüle (down-regulation) eder.
Hücre içi iyodun toksik seviyelere çıkmasını engellemek için alım mekanizması kısıtlanır.
4
Hormon sentezinin yeniden başlamasını açıkla
Hücre içi iyot seviyesi kritik eşiğin altına düşer ve TPO üzerindeki baskı kalkar.
NIS azaldığı için iyot alımı düşer ve Wolff-Chaikoff etkisi sona erer.

Key Concept

Wolff-Chaikoff etkisinden kaçış, NIS (Sodyum-İyodür Simporter) down-regülasyonu sayesinde intratiroidal iyodun azaltılmasıyla gerçekleşen otoregülatuvar bir süreçtir.
Rate this question