Paratiroid hormonu (PTH), kalsiyum ve fosfor homeostazını sağlamak amacıyla böbrek proksim… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Paratiroid hormonu ( $PTH$ ), kalsiyum ve fosfor homeostazını sağlamak amacıyla böbrek proksimal tübül hücrelerinde aktif $D$ vitamini ( $1,25$ -dihidroksikolekalsiferol) sentezini uyarır. $PTH$ 'nin böbreklerdeki bu etkisini gerçekleştirdiği temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$G_s$ proteinine kenetli reseptörler aracılığıyla adenilat siklazı aktive ederek $cAMP$ düzeyini artırması ve $1\alpha$ -hidroksilaz enzimini stimüle etmesiAnswer
B
Apikal membrandaki $Na^+/P_i$ kotransportörlerini ( $Npt2a$ ) aktive ederek hücre içi fosfat düzeyini artırması ve bu yolla enzimi uyarır
C
$IP_3/DAG$ ikincil haberci sistemini kullanarak protein kinaz $C$ üzerinden $24$ -hidroksilaz enziminin aktivitesini artırması
D
Guanilat siklaz aktivasyonu sonucu artan $cGMP$ aracılığıyla mitokondriyal enzim kompleksini doğrudan aktive etmesi
E
Peptid yapılı bir hormon olmasına rağmen sitoplazmik reseptörüne bağlanması ve doğrudan transkripsiyonu başlatması

Answer

Paratiroid hormonu, G proteinine kenetli reseptörleri üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMP düzeyini artırır ve bu sayede 1-alfa-hidroksilaz enzimini uyarır.

Doğru seçenek, PTH'nin renal proksimal tübüllerdeki etki mekanizmasını tam olarak açıklar. PTH, PTH1R reseptörüne bağlanır,

G_s

proteini üzerinden adenilat siklazı uyarır ve artan

cAMP

seviyeleri, mitokondride bulunan

1\alpha

-hidroksilaz enzimini uyararak aktif

1,25(OH)_2D_3

sentezini sağlar.

Step-by-Step Solution

PTH'nin böbrek proksimal tübüldeki spesifik reseptörü ile etkileşimini belirle.

PTH, plazma membranındaki PTH1R (G-protein kenetli reseptör) tipine bağlanır.

Peptid hormonlar hücre içine giremedikleri için etkiyi membran reseptörleri ve ikincil habercilerle başlatır.

Reseptör aktivasyonu sonrası devreye giren ikincil haberci sistemini analiz et.

G_s

alt birimi adenilat siklazı aktive eder, bu da ATP'den

cAMP

sentezini artırır.

PTH'nin renal tübül hücrelerinde Vitamin D aktivasyonu ve fosfat taşınımı üzerindeki ana sinyal iletim yolağı cAMP/PKA sistemidir.

cAMP artışının hedef enzim olan 1-alfa-hidroksilaz (

CYP27B1

) üzerindeki etkisini değerlendir.

Artan

cAMP

, mitokondriyal

1\alpha

-hidroksilaz enziminin aktivitesini ve gen ekspresyonunu stimüle eder.

Bu enzim, öncül molekül olan

25(OH)D_3

'ü aktif form olan

1,25(OH)_2D_3

'e dönüştüren hız kısıtlayıcı basamaktır.

Key Concept

PTH, böbreklerde cAMP aracılığıyla 1-alfa-hidroksilazı aktive ederek kalsiyum dengesine katkıda bulunur.

Practice More

FGF23'ün 1-alfa-hidroksilaz ve 24-hidroksilaz üzerindeki zıt etkilerini (PTH ile karşılaştırarak) inceleyebilirsiniz.

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic