Kanser epidemiyolojisi ve karsinogenez süreçleri değerlendirildiğinde; diyetle alınan afla… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kanser epidemiyolojisi ve karsinogenez süreçleri değerlendirildiğinde; diyetle alınan aflatoksin B1 maruziyeti ile ilişkili hepatosellüler karsinom gelişiminde en sık saptanan karakteristik moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

$p53$ geninde kodon 249'da $G \rightarrow T$ transversiyonuAnswer
B
$K-RAS$ onkogeninde kodon 12'de nokta mutasyonu
C
$APC$ tümör baskılayıcı geninde delesyon ve inaktivasyon
D
$WT-1$ geninde delesyon sonucu fonksiyon kaybı
E
$MSH2$ ve $MLH1$ genlerinde mikrosatellit instabilitesi

Answer

Diyetle alınan aflatoksin B1 maruziyeti, karaciğerde

p53

geninin 249. kodonunda guanin yerine timin gelmesine (

G \rightarrow T

transversiyonu) neden olan spesifik bir mutasyon imzası bırakır.

Doğru yanıt olan

p53

geninde kodon 249'daki

G \rightarrow T

transversiyonu, aflatoksin B1'in karaciğerdeki mutajenik etkisinin en tipik göstergesidir. Aspergillus flavus tarafından üretilen bu toksin, özellikle sıcak ve nemli bölgelerde depolanan gıdalarla alınır ve kronik Hepatit B enfeksiyonu ile sinerjik etki göstererek hepatosellüler karsinom riskini artırır.

Step-by-Step Solution

Karsinojenin metabolizmasını tanımla.

Aflatoksin B1, karaciğerde sitokrom

P450

(

CYP3A4

) enzimleri ile reaktif epoksit formuna dönüştürülür.

Kimyasal karsinogenezde çoğu karsinojenin aktif formuna dönüşmesi için metabolik aktivasyon gerekir.

DNA hasarının hedefini belirle.

Aktif metabolit,

p53

tümör baskılayıcı geninin 249. kodonundaki guanin bazına bağlanır.

p53

, hücre döngüsü kontrolünde kritik bir 'genom bekçisi'dir.

Spesifik mutasyon tipini doğrula.

Guanin yerine timin gelmesi (

G \rightarrow T

) sonucu Arjinin amino asidi Serin'e dönüşür (Arg249Ser).

Bu değişim, aflatoksin maruziyeti ile gelişen hepatosellüler karsinomlar için karakteristik bir moleküler imzadır.

Key Concept

Kimyasal karsinogenezde karsinojen-spesifik mutasyon imzaları (Aflatoksin B1 ve

p53

kodon 249)

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic