Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Kolorektal karsinogenezde en sık görülen moleküler yolak olan 'kromozomal instabilite' (supresör) yolağında, normal kolon epiteli hücrelerinde 'gatekeeper' (kapı bekçisi) fonksiyonu görerek adenom gelişimini başlatan ve sitoplazmik β\beta-katenin yıkımını kontrol eden gen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. APCAPC (Adenomatöz Polipozis Koli)Answer
  2. B
    KRASKRAS
  3. C
    p53p53 (TP53TP53)
  4. D
    MLH1MLH1
  5. E
    SMAD4SMAD4

Answer

Adenomatöz Polipozis Koli (APCAPC) geni, kolorektal karsinogenezin kromozomal instabilite yolağında mutasyona uğrayan ilk gendir.
Kromozomal instabilite yolağında (klasik yolak) normal kolon mukozasında adenom oluşumunu başlatan ilk genetik olay APCAPC tümör supresör geninin inaktivasyonudur. Bu gen, Wnt sinyal yolağının negatif bir regülatörü olarak görev yapar ve sitoplazmik β\beta-katenin düzeylerini kontrol ederek hücre çoğalmasını sınırlar.

Step-by-Step Solution

1
Kromozomal instabilite yolağının başlangıcını tanımlama
Bu yolak 'Vogelstein modeli' olarak da bilinir ve normal mukozadan adenoma geçiş süreciyle başlar.
Yolağın ilk ve zorunlu adımı 'gatekeeper' genlerin inaktivasyonudur.
2
APCAPC geninin fonksiyonunu analiz etme
APCAPC proteini normalde β\beta-katenini fosforile ederek yıkımını sağlar; mutasyonunda β\beta-katenin çekirdeğe giderek hücre proliferasyonunu artırır.
APCAPC mutasyonu epitelyal hücrelerin apoptozdan kaçmasına ve klonal genişlemesine neden olur.

Key Concept

Adenoma-Karsinom Dizisi ve APCAPC Geninin Başlatıcı Rolü
Estimated Time:1m 15s
Rate this question