Question

Difficulty: HardAntiviral İlaçlar

5252 yaşında erkek hasta, halsizlik ve karın şişliği şikayetiyle iç hastalıkları polikliniğine başvuruyor. Yapılan fizik muayenede splenomegali ve asit saptanan hastanın laboratuvar tetkiklerinde HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (+) ve HBVDNAHBV-DNA düzeyi 2×1072 \times 10^7 IU/mL olarak ölçülüyor. Karaciğer biyopsisinde siroz bulguları izlenen hastaya; direnç bariyeri yüksek olan ve viral DNADNA polimeraz enziminin baz eşleşmesi (priming), negatif zincir sentezi (ters transkripsiyon) ve pozitif zincir sentezi basamaklarını eş zamanlı olarak inhibe eden bir guanozin nükleozid analoğu başlanıyor. Bu hastada başlanan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Lamivudin
  2. B
    Adefovir
  3. EntekavirAnswer
  4. D
    Telbivudin
  5. E
    Tenofovir

Answer

Guanozin nükleozid analoğu olan ve polimerazın üç aşamasını da inhibe eden ilaç Entekavir'dir.
Entekavir, HBV enfeksiyonu tedavisinde kullanılan güçlü bir guanozin nükleozid analoğudur. Diğer ajanlardan farklı olarak, viral DNA polimeraz enziminin üç ayrı fonksiyonunu da (priming, negatif zincir sentezi ve pozitif zincir sentezi) eş zamanlı olarak inhibe etme özelliğine sahiptir. Ayrıca direnç bariyerinin yüksek olması, sirotik hastalarda tercih edilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Vakadaki hastanın tanısını ve tedavi gereksinimini belirle.
Hasta kronik Hepatit B (HBeAg pozitif, yüksek viral yük) ve karaciğer sirozu tablosundadır; yüksek etkinlikli ve direnç bariyeri yüksek bir antiviral gereklidir.
Sirozlu hastalarda viral yükün hızla düşürülmesi ve direnç gelişiminin önlenmesi hayati önem taşır.
2
İlacın kimyasal yapısını ve analog tipini analiz et.
Soruda belirtilen ilaç bir 'guanozin nükleozid' analoğudur.
Antiviral nükleozid/nükleotid analogları baz yapılarına göre (adenozin, sitidin, guanozin, timidin) ayrılır; bu ayrım ayırıcı tanı için kritiktir.
3
Spesifik etki mekanizmasını değerlendir.
İlaç; priming (baz eşleşmesi), ters transkripsiyon ve pozitif zincir sentezi olmak üzere HBV polimerazının 3 aşamasını da inhibe etmektedir.
Entekavir, bu 3 aşamalı inhibisyon özelliğiyle diğer anti-HBV ilaçlardan farmakolojik olarak ayrılır.

Key Concept

Entekavir, HBV DNA polimerazının tüm fonksiyonlarını (priming, ters transkripsiyon ve DNA sentezi) inhibe eden yüksek direnç bariyerli bir guanozin analoğudur.
Rate this question