Sistemik fungal enfeksiyon nedeniyle intravenöz amfoterisin B deoksikolat tedavisi başlanan 54 yaşındaki erkek hastada, tedavinin 10. gününde belirgin kas güçsüzlüğü ve EKG'de düzleşmiş T dalgaları ile belirgin U dalgaları saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hipokalemi, hipomagnezemi ve normal anyon açıklıklı metabolik asidoz tablosu izleniyor. Bu klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Distal tübül epitel membranında porlar oluşturarak iyon geçirgenliğini artırması ve salgılanmasını bozmasıAnswer
- BKaraciğerde sitokrom P450 (CYP) enzimlerini indükleyerek distal tübülde elektrolit dengesini sağlayan steroid hormonların yıkımını hızlandırması
- CYüksek ilk geçiş etkisine bağlı olarak böbrek parankiminde nefrotoksik ara metabolitlerin birikmesi
- DProksimal tübül hücrelerinde semporterini bloke ederek masif potasyum ve bikarbonat kaybına yol açması
- EBöbrek epitel hücrelerinde mikrotübül polimerizasyonunu engelleyerek hücresel vezikül transportunu durdurması
Answer
Distal tübül epitel membranında porlar oluşturarak iyon geçirgenliğini artırması ve salgılanmasını bozması
Amfoterisin B, mantar hücresindeki ergosterole bağlanarak porlar oluşturduğu gibi, renal distal tübül hücre membranındaki kolesterole de bağlanarak porlar oluşturur. Bu yapay kanallar membranın ve iyonlarına karşı geçirgenliğini artırır. Sonuç olarak böbreğin idrarı asidifiye etme yeteneği bozulur (Distal RTA) ve ciddi potasyum/magnezyum kaybı gelişir. EKG'deki U dalgaları bu derin hipokaleminin klasik bir bulgusudur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Amfoterisin B nefrotoksisitesi ve distal renal tübüler asidoz (Tip 1) mekanizması
Practice More
Amfoterisin B'nin infüzyonla ilişkili akut yan etkileri (ateş, titreme) ile lipid formülasyonlarının deoksikolat formuna göre nefrotoksisite avantajlarını inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s