Kombine antimikrobiyal tedavide sinerjistik etki elde etmek için farklı farmakodinamik mekanizmalardan yararlanılır. Özellikle ciddi enterokokal endokardit vakalarının tedavisinde, bir hücre duvarı sentez inhibitörü (örneğin ampisilin) ile bir aminoglikozid (örneğin gentamisin) rutin olarak birlikte kullanılır. Aminoglikozidler tek başlarına bu bakterilere karşı yeterli bakterisidal etki gösteremezken, bu kombinasyon ile çok daha güçlü ve ölümcül bir etki sağlanır.
Buna göre, bu iki ilacın kombinasyonunda görülen sinerjistik etkinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Hücre duvarı sentez inhibitörünün, aminoglikozidin bakteri hücresi içine girişini kolaylaştırmasıAnswer
- BAynı biyokimyasal metabolik yolaktaki ardışık enzimatik basamakların eşzamanlı olarak inhibe edilmesi
- CBir ilacın, diğer ilacı hidrolize ederek inaktive eden spesifik bakteriyel enzimleri inhibe etmesi
- DHer iki ilacın da protein sentezi üzerinde birbirlerinin ribozomal bağlanma bölgelerine afinitesini artırması
- Eİlaçlardan birinin diğerinin renal tübüler sekresyonunu bloke ederek plazma yarı ömrünü uzatması
Answer
Doğru cevap, hücre duvarı sentez inhibitörünün aminoglikozidin bakteri hücresine girişini (permeabilitesini) artırmasını ifade eden seçenektir.
Doğru seçenekte belirtildiği gibi, penisilinler (ampisilin vb.) gibi hücre duvarı sentez inhibitörleri, bakterinin hücre duvarı bütünlüğünü bozar. Aminoglikozidlerin (gentamisin vb.) etkili olabilmesi için hücre içindeki ribozomlara ulaşması gerekir. Özellikle gram pozitif bakterilerde (örneğin enterokoklar) sağlam ve kalın hücre duvarı aminoglikozid girişini fiziksel olarak kısıtlar. Beta-laktam antibiyotiklerin hücre duvarını zayıflatması, aminoglikozidin hücre içine çok daha fazla miktarda girmesine (artmış permeabilite / enhanced intracellular uptake) olanak tanır ve böylece güçlü bir sinerjistik bakterisidal etki ortaya çıkar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Kombine Antimikrobiyal Tedavide Sinerjizma (Artmış Permeabilite / Hücreye Giriş Mekanizması)
Hints
1
Sinerjizmaya katılan iki ilacın hedef bölgelerini (etki mekanizmalarını) ayrı ayrı hatırlamaya çalışın.
2
Ampisilin bakterinin en dışındaki 'hücre duvarını' hedeflerken, gentamisin bakterinin iç kısmındaki 'ribozomlara' etki eder.
3
Aminoglikozidin hücresel hedefine (ribozomlara) ulaşmasının önündeki en büyük engel kalın hücre duvarıdır. Birinci ilacın bu duvarı yıkması, ikinci ilacın hedefine ulaşmasını fiziksel olarak kolaylaştırır.
Practice More
Antimikrobiyal kombinasyonlarda antagonizma kavramını ve 'bakterisidal bir ilaç ile bakteriyostatik bir ilacın kombine edilmesinin' neden genellikle antagonizmaya yol açtığını (örneğin Penisilin + Tetrasiklin etkileşimi) gözden geçirin.
Alternative Method
Sinerjistik mekanizmaların temel örneklerini zihinde eşleştirerek eleme yöntemi uygulanabilir: Ardışık metabolik enzim inhibisyonu = Kotrimoksazol. İnaktive edici enzim inhibisyonu = Amoksisilin-Klavulanat. Artmış hücre membran geçirgenliği / girişin kolaylaşması = Penisilin-Aminoglikozid.
Estimated Time:1m 0s