Antiretroviral tedavi (ART) deneyimli, 38 yaşındaki HIV-1 pozitif erkek hastada viral yükü… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Antiretroviral tedavi ( $ART$ ) deneyimli, $38$ yaşındaki $HIV-1$ pozitif erkek hastada viral yükün yükselmesi üzerine tedavi değişikliği planlanmaktadır. Yapılan fenotipik tropizm testinde virüsün sadece $CCR5$ koreseptörünü kullandığı ( $R5$ -tropik) rapor edilmiştir. Bu hastada Maraviroc tedavisi planlanırken, hastanın aktif tüberküloz tanısıyla tedavi aldığı ve rejiminde $CYP3A4$ üzerinde güçlü etkileri olan Rifampin bulunduğu saptanmıştır. Bu klinik durumda Maraviroc kullanımı ve yönetimi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Rifampin'in $CYP3A4$ enzimlerini indüklemesi nedeniyle Maraviroc dozu artırılmalıdır.Answer
B
Maraviroc, viral zarf üzerindeki $gp120$ proteinine bağlanarak virüsün hücreye girişini engeller.
C
Maraviroc, $HIV-1$ 'in $CXCR4$ koreseptörünü kullanan ( $X4$ -tropik) varyantlarına karşı da yüksek etkinliğe sahiptir.
D
Rifampin'in $CYP3A4$ enzimlerini inhibe etmesi nedeniyle Maraviroc dozu yarıya indirilmelidir.
E
Maraviroc, ilk geçiş etkisinden kaçınmak amacıyla sadece parenteral yolla uygulanabilen bir giriş inhibitörüdür.

Answer

Rifampin'in

CYP3A4

enzimlerini indüklemesi nedeniyle Maraviroc dozunun artırılması gereklidir.

Maraviroc,

CYP3A4

enziminin majör bir substratıdır. Rifampin gibi güçlü enzim indükleyicileri bu enzimin aktivitesini artırarak Maraviroc'un yıkımını hızlandırır ve terapötik düzeylerin altına düşmesine neden olur. Bu etkileşimi kompanse etmek için klinik kılavuzlar Maraviroc dozunun iki katına (

600

mg BID) çıkarılmasını önerir.

Step-by-Step Solution

Hastanın virüs tropizmini değerlendir

Virüs

R5

-tropik olduğu için Maraviroc kullanımı için uygun bir adaydır.

Maraviroc sadece

CCR5

koreseptörünü kullanan virüslere karşı etkilidir.

Eş zamanlı kullanılan ilaçlar arasındaki etkileşimi analiz et

Rifampin,

CYP3A4

enziminin güçlü bir indükleyicisidir.

Rifampin, birçok ilacın metabolizmasını hızlandırarak plazma düzeylerini düşürür.

Metabolizmanın ilaç düzeyine etkisini belirle

Maraviroc bir

CYP3A4

substratıdır; Rifampin varlığında metabolizması hızlanır ve plazma konsantrasyonu azalır.

Enzim indüksiyonu substrat ilacın yarı ömrünü ve biyoyararlanımını azaltır.

Klinik doz ayarlamasına karar ver

Tedavi etkinliğini korumak için Maraviroc dozu artırılmalıdır.

Standart doz olan

300

mg BID, Rifampin varlığında

600

mg BID düzeyine çıkarılır.

Key Concept

Maraviroc'un farmakolojik yönetimi, virüsün

CCR5

tropizmine ve

CYP3A4

yoluyla gerçekleşen ilaç etkileşimlerine (indüksiyon/inhibisyon) sıkı sıkıya bağlıdır.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic